Search for sleep biomarkers of adult neurodevelopmental disorders

寻找成人神经发育障碍的睡眠生物标志物

• 批准号: 21H02856
• 负责人: 本多 真
• 金额: $ 9.32万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02856/
• 关键词: 神経発達症; 過眠症; MSLT; PSG; バイオマーカー; ADHD; ASD; 過眠; biomarker; メラトニン; 脳波定量解析; 客観的指標

神経発達症は行動学的症状で定義され、客観的診断指標は確立されておらず、行動学的症状にも個人差が大きい。一方で神経発達症（ADHD, ASD）はともに睡眠覚醒障害と密接に関連することが知られる。本研究では、発達障害(特に過眠症状の併存群)にみられる睡眠や覚醒の質について包括的な評価を行い、発達障害の病態基盤を反映した特異的な睡眠覚醒指標(睡眠バイオマーカー)を見いだすこと、同定された指標の妥当性検証を通じ、発達障害の客観的評価と下位分類を試みることを目的とする。本年度はASDにおける日中のセロトニン低活性と夜間メラトニン分泌異常という病態仮説の検証を行った。PSG検査入院日に夜間蓄尿し、尿中6-sulfatoxymelatonin(MLT6sメラトニンの主要代謝産物)総量を測定することで、夜間メラトニン分泌量を推定した。症例蓄積がすすみ、175例（25.2±9.3歳,m/f=92/85）で検討したところ、MLT6sと睡眠指標は明瞭に関連し、睡眠効率・クロノタイプに加え身体的QOLと有意な相関を示した。しかしASD群24例（ASD/ADHD合併例を含む）に特異的なMLT6s低下は認められなかった。ASD単独群の症例を増やした検討が必要である。心拍変動(HRV)解析の専門家である榛葉博士に、日中MSLT前覚醒時およびMSLT睡眠試行中の自律神経指標(LF,HF)の変動についてパイロット解析を依頼した。ADHD症例で特徴ある変動が見られ、今後追加解析の準備中である。

神经发育障碍是通过行为症状来定义的，目前尚未建立客观的诊断指标，而且行为症状在个体之间也存在很大差异。另一方面，已知这两种神经发育障碍（ADHD、ASD）都与睡眠-觉醒障碍密切相关。在本研究中，我们综合评估了发育障碍（特别是合并嗜睡症状的患者）中观察到的睡眠和觉醒质量，并制定了反映发育障碍病理基础的特定睡眠/觉醒指标（睡眠生物标志物）。研究旨在通过识别发育障碍来客观地评估和细分发育障碍今年，我们测试了自闭症谱系障碍患者白天血清素活性低和夜间褪黑素分泌异常的病理学假设。通过在住院PSG检查当天收集夜间尿液并测量尿中6-磺酰氧基褪黑激素（MLT6s褪黑激素的主要代谢物）总量来估算夜间褪黑激素分泌量。随着病例的积累，我们检查了175例（25.2±9.3岁，m/f=92/85），发现MLT6s和睡眠指标有明显的相关性，除了睡眠之外，还和身体QOL有显着的相关性。效率和时间类型显示。然而，在 ASD 组（包括患有 ASD/ADHD 的患者）的 24 名患者中，没有观察到 MLT6 的特异性下降。有必要考虑增加ASD单独组的病例数。我们请心率变异性 (HRV) 分析专家 Shinba 博士对 MSLT 白天觉醒前和 MSLT 睡眠试验期间自主神经系统指标（LF、HF）的变化进行初步分析。在多动症病例中观察到了特征波动，目前正在准备进一步的分析。