Search for sleep biomarkers of adult neurodevelopmental disorders

寻找成人神经发育障碍的睡眠生物标志物

• 批准号: 21H02856
• 负责人: 本多 真
• 金额: $ 9.32万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02856/
• 关键词: 神経発達症; 過眠症; MSLT; PSG; バイオマーカー; ADHD; ASD; 過眠; biomarker; メラトニン; 脳波定量解析; 客観的指標

神経発達症は行動学的症状で定義され、客観的診断指標は確立されておらず、行動学的症状にも個人差が大きい。一方で神経発達症（ADHD, ASD）はともに睡眠覚醒障害と密接に関連することが知られる。本研究では、発達障害(特に過眠症状の併存群)にみられる睡眠や覚醒の質について包括的な評価を行い、発達障害の病態基盤を反映した特異的な睡眠覚醒指標(睡眠バイオマーカー)を見いだすこと、同定された指標の妥当性検証を通じ、発達障害の客観的評価と下位分類を試みることを目的とする。本年度はASDにおける日中のセロトニン低活性と夜間メラトニン分泌異常という病態仮説の検証を行った。PSG検査入院日に夜間蓄尿し、尿中6-sulfatoxymelatonin(MLT6sメラトニンの主要代謝産物)総量を測定することで、夜間メラトニン分泌量を推定した。症例蓄積がすすみ、175例（25.2±9.3歳,m/f=92/85）で検討したところ、MLT6sと睡眠指標は明瞭に関連し、睡眠効率・クロノタイプに加え身体的QOLと有意な相関を示した。しかしASD群24例（ASD/ADHD合併例を含む）に特異的なMLT6s低下は認められなかった。ASD単独群の症例を増やした検討が必要である。心拍変動(HRV)解析の専門家である榛葉博士に、日中MSLT前覚醒時およびMSLT睡眠試行中の自律神経指標(LF,HF)の変動についてパイロット解析を依頼した。ADHD症例で特徴ある変動が見られ、今後追加解析の準備中である。

神经发育障碍被定义为行为症状，尚未建立客观的诊断指标，行为症状因人而异。另一方面，已知两种神经发育障碍（ADHD，ASD）与睡眠效果疾病密切相关。这项研究旨在全面评估发育障碍（尤其是患有高血压共存）的睡眠和觉醒的质量，并找到特定的睡眠觉醒指标（睡眠生物标志物），这些指标（睡眠生物标志物）反映了发育障碍的病理基础，并尝试通过识别验证的指标进行客观评估和分类性发育障碍。今年，我们测试了ASD和异常夜间褪黑激素分泌中低白天5-羟色胺活性的病理假设。通过测量住院当天的尿液中尿液中6-磺氧基蛋白酶（MLT6S的主要代谢产物）的总量来估算褪黑激素分泌的量。病例积累进展，当175例病例（25.2±9.3岁，M/F = 92/85）时，MLT6S和睡眠指标明显相关，并且与睡眠效率和时间型以及生活质量以及生活质量显着相关。但是，在ASD组的24例患者（包括涉及ASD/ADHD的患者）中，未观察到特定的MLT6S降低。仅在ASD组中，有必要考虑增加案件数量。心率变异性（HRV）分析专家Hajina博士要求在白天和MSLT睡眠试验期间MSLT觉醒期间对自主神经指标（LF，HF）的变化进行试验分析。在ADHD病例中已经观察到了特征变化，并正在进行其他分析以准备将来的准备。