革新技術を駆使し骨髄臓器連関からアプローチする加齢性疾患発症と臓器老化機構の解明

利用创新技术和从骨髓-器官联系的角度阐明与年龄相关的疾病的发生和器官衰老机制

基本信息

批准号：
21H02822
负责人：
臼井丈一
金额：
$ 10.98万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02822/
关键词：
加齢性疾患臓器老化骨髄臓器連関内科幹細胞

项目摘要

骨髄老化による加齢性疾患発症や固形臓器老化の可能性検証を目的としている。A.骨髄老化と加齢性慢性疾患発症進展メカニズムの解明：2腎臓病モデルで老化の影響を確認し骨髄移植実験の準備を進めた。うちBSA誘発膜性腎症モデルで加齢依存性発症進展を確認し、若齢老齢群の条件設定が完了した。研究分担者の開発した骨髄移植を用い若齢老齢骨髄×若齢老齢レシピエントの4 群作成での骨髄移植の条件設定を進めた。老齢骨髄移植を可能とするPVA培養液を用いた造血幹細胞の生体外増幅実験は国際共同で報告済みである。他の臓器疾患モデルへ展開し骨髄/臓器老化の臓器障害への関与を検証するべく、準備を進めている。プロジェクトB. ヒト骨髄移植患者における加齢性疾患発症の文献的検証：プロジェクトAと関連したヒト疫学的検証を文献的に行う。同種骨髄移植実施後長期生着している患者における各種の加齢性疾患の頻度、障害程度との関連性を文献的に検討している。プロジェクトC.骨髄移植を活用した高齢マウス臓器の若返り研究（補助プロジェクト）：令和3年度までの国際共同(B)ではヒトドナー臓器不足を補う目的で、移植大国米国を含む国際共同研究として高齢ドナー腎臓の若返りを検証してきた。ヒトドナー移植腎組織のP16発現を加齢性指標とし、移植時組織では年齢と関連性を検討した。ドナーレシピエント年齢ギャップと移植腎組織の加齢指標P16発現の変化、移植腎機能変化との関連性を検討したところ、ドナーレシピエント年齢ギャップの腎機能への影響を確認し、論文投稿中である。今後米国サンプルやマウスモデル実験へと展開する。

目的是验证由于骨髓衰老和固体器官衰老而导致年龄相关疾病的可能性。 A.阐明髓样衰老机制和慢性年龄相关疾病的发展：肾脏疾病的两种模型证实了衰老和骨髓移植实验的准备的影响。其中，证实了BSA诱导的膜肾病模型中年龄依赖性发作的发展，并完成了年轻和老年人组的条件。使用研究伴侣开发的骨髓移植，在创建四组的情况下设定了骨髓移植的条件：年轻，老骨髓和年轻的老年接受者。已经对造血干细胞的体外扩增实验提出了国际联合报告，使用PVA培养物，该培养物允许老化的骨髓移植。正在做准备，以扩展到其他器官疾病模型，并验证骨髓/器官老化在器官损伤中的参与。 Project B.文献回顾人类骨髓移植患者的年龄相关疾病发展：与项目A有关的文献进行了人类流行病学评论。 Project C.使用骨髓移植（补贴项目）对老年老鼠器官恢复活力的研究：国际联合（b）直到2021财年（b）已研究了老年捐赠者肾脏作为国际联合研究项目的恢复，包括美国，包括美国的国家，旨在构成短暂的人或唐人或唐诺（Humy Donor orgornor orgornor orgornor of Hunnor or orgornor ordor of Hunson Donor of Hunson ordor of Hullor or. of）。人类供体植物组织中的p16表达用作年龄相关的指标，并在植入时在组织中检查了与年龄的关联。当我们研究捐助者的年龄差距与移植肾脏组织年龄指数的p16表达变化与移植肾功能的变化之间的关系时，我们确认了捐助者接受者年龄差距对肾功能的影响，目前正在提交我们的论文。该公司将来将部署在美国样本和鼠标模型实验中。