革新的骨髄移植と老化トレーサー実験による加齢性疾患発症機序解明と臓器若返りの試み

通过创新骨髓移植和衰老示踪实验阐明年龄相关疾病的发病机制并尝试器官年轻化

基本信息

批准号：
22KJ0426
负责人：
高橋真由美
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0426/
关键词：
加齢性疾患慢性腎臓病骨髄移植

项目摘要

慢性腎臓病は世界的に問題になっている高齢化を象徴する疾患の一つである。末期腎不全に至った場合の選択肢として腎移植が挙げられるが、ドナーの高齢化や高齢ドナー腎の臓器予後不良が問題となる。これらの経緯から、加齢性慢性疾患の発症・進展機序解明及び高齢ドナー臓器の抗老化対策に焦点を当て、1 骨髄幹細胞老化が加齢疾患の発症・進展及び固形臓器老化に及ぼす影響を解明する、2臓器若返りの可能性を検討する、をテーマとした。具体的には、固形臓器老化・若返りの鍵が骨髄と臓器自体のどちらにあるかを検証する目的で、高齢発症臓器障害モデルを用いて、骨髄/固形臓器老化の寄与度を明らかにする。まず、若齢/老齢骨髄+若齢/老齢レシピエント個体の4群マウスによる臓器障害モデルを作成し、臓器障害度の評価を行うこととした。これにより、例えば老齢骨髄+老齢レシピエント個体より若齢骨髄+老齢レシピエント個体の臓器障害が軽症であれば骨髄の若返りが加齢性臓器疾患発症を抑制させていると判断でき、また、若齢骨髄+若齢レシピエント個体より老齢骨髄+若齢レシピエント個体が重症であれば、骨髄老化が臓器疾患発症を誘発していることを確定できる。まず、C57BL6の若齢マウス及び高齢マウスにおいてウシ血清アルブミンBSA誘発・膜性腎症モデルを作成した。その後、3ヶ月間の蓄尿を行い尿蛋白の程度を比較したところ、老齢個体と比較して若齢個体で有意に尿蛋白の程度が低く、BSA腎炎マウスが高齢発症モデルとして適切であることが確認できた。次に、C57BL6マウスの骨髄を採取し骨髄移植法を確立し、3ヶ月後に約100％のキメリズムを維持できることを確認した。その後、若齢/高齢マウスから採取した骨髄を若齢/高齢マウスにそれぞれ移植した後にBSA投与を行うことで、骨髄移植後にBSA腎炎モデルを作成した。3ヶ月間の蓄尿を行い、データの蓄積を行っている。

慢性肾脏疾病是象征人口老龄化的疾病之一，这是一个全球问题。在终末期肾衰竭的情况下，肾移植是一种选择，但是供体的老化和老年捐赠者肾脏的器官预后不佳是一个问题。基于这些情况，主题是阐明慢性年龄相关疾病的发作和进展的机制，并打击老年人供体器官的抗衰老措施，并阐明骨髓干细胞老化对老化疾病的发作和进展的骨骼疾病的影响，并检查固体器官衰老的可能性，并检查organs的可能性。具体而言，为了验证固体器官衰老和复兴的关键是否在于骨髓或器官本身，我们将使用老年器官损伤模型来阐明骨髓/固体器官老化的贡献。首先，我们在四组小鼠中创建了一个器官损伤模型：年轻/老骨髓 +年轻/老年受体个体，并评估了器官损伤的程度。这允许确定，如果较年轻的骨髓 +老年受体的器官损害是温和的，例如，如果年轻的骨髓 +老年受体的器官损害损害，那么可以确定，可以确定，可以确定骨髓恢复活力会抑制衰老器官疾病的衰老，以及如果老年人的骨头莫罗 +年轻人的疾病是严重的，那么它就会确认骨骼的痛苦。 First, a model of bovine serum albumin BSA-induced membranous nephropathy was prepared in young and elderly mice with C57BL6.此后，收集尿液3个月并比较了尿液蛋白的程度，并且证实与年轻人相比，年轻人的尿液蛋白程度显着降低，并且BSA肾炎小鼠适合发展为发展中的老年患者的模型。接下来，收集了来自C57BL6小鼠的骨髓并建立了骨髓移植，三个月后，证实可以保持大约100％的嵌合体。之后，将年轻小鼠收集的骨髓移植到小鼠/老鼠中，然后在骨髓移植后施用BSA进行BSA肾炎。他们收集尿液三个月并积累数据。