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大動脈弁における異所性骨芽細胞分化を司る新規脂質代謝シグナルネットワークの解析
控制主动脉瓣异位成骨细胞分化的新型脂质代谢信号网络分析
基本信息
- 批准号：20K21632
- 负责人：
- 金额：$ 4.08万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份：2020
- 资助国家：日本
- 起止时间：2020-07-30 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
大動脈弁狭窄症（AS）は大動脈弁組織に石灰化病変を生じることで発症するがその分子メカニズムは未だ不明である。本邦においてはAS罹患率は増加傾向にあり、その分子メカニズムの解明と新たな治療薬の開発が期待されている。これまでの研究から、大動脈弁間質細胞を骨芽細胞分化培地で維持すると、細胞膜の構成成分であるリン脂質を原料として、様々な生理活性脂質分子へと変換させる分子シグナル系に必須の酵素群の遺伝子発現が亢進することを見出してきた。今年度ではこれらの酵素群の発現レベルを実際の石灰化大動脈弁組織の空間的情報を紐付けた形で解析を進めた。その結果、リン脂質からプロスタノイドを産生するイニシエーターとしての役割を担う酵素の遺伝子発現レベルが石灰化組織周囲で極めて高いこと、また、その後の様々な生理活性を発揮するプロスタノイド合成に必須である酵素群が大動脈弁肥厚部分で強く発現することを新たに見出した。現在は動物モデルを用いて、AS発症における当該シグナル系の果たす役割について更なる解析を進めている。
当主动脉瓣组织中钙化病变发生时，主动脉狭窄（AS）发生，但其分子机制仍然未知。在日本，AS的发生率正在上升，预计将阐明分子机制并开发新的治疗剂。先前的研究已经发现，在成骨细胞分化培养基中维持主动脉瓣基质细胞会增加对转化磷脂的分子信号系统所必需的酶的基因表达，这些酶转化为细胞膜的成分，是各种生物活性脂质分子。今年，我们通过连接实际钙化主动脉瓣组织的空间信息来分析这些酶基的表达水平。结果，新发现的是，在钙化组织周围起发挥作用的酶的基因表达水平非常高，并且对于随后发挥各种生理活性的前列腺素的合成必不可少的酶在一个厚度厚的区域中表现出了强烈表达。当前，动物模型被用于进一步分析信号系统在AS开发中的作用。
项目成果
期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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