下咽頭癌における癌細胞と腫瘍免疫の関係性を、ncRNAから明らかにする

利用 ncRNA 阐明下咽癌癌细胞与肿瘤免疫之间的关系

• 批准号: 20K09701
• 负责人: 西條 聡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09701/
• 关键词: 下咽頭がん; 下咽頭癌; RNA

下咽頭癌に対しては、従来からシスプラチンなどの抗癌剤が使用されてきた。しかし、一般的にもこの治療法は特異性が低く、完全寛解はほぼ期待できない。近年盛んに開発が進んでいる分子標的薬は、主に血液癌や肺腺癌・腎癌・乳癌など一部の癌に適応が限られており、下咽頭癌を含む他癌種においては未だ有望な標的薬がほとんど開発されていない。また、癌においては腫瘍組織だけではなくその周辺環境が癌の維持・進展に重要であるという報告が多いが、下咽頭癌では多くの点が不明である。これまで私たちは、non-coding RNA であるHOTAIR が肺癌・胃癌・腎癌・肝細胞癌の悪性度と関係する、有望な治療標的であることを報告してきた（BBRC 2013, PLoS One 2013, Scientific Reports, 2017, Oncology Letters 2018）。HOTAIRは従来癌細胞の悪性度、特に遊走能に関与するとされていたが、私たちのこれまでの研究から、HOTAIRは癌細胞の性質に関与するだけでなく、間接的に周囲間質のリンパ球にも影響を与え、腫瘍環境をつくりあげることがわかってきた。本研究では、まだ治療標的に乏しい下咽頭癌に関して、cell autonomousおよび周囲微小環境への影響の両面からHOTAIRの役割を明らかにする。最終的には、下咽頭癌における新たな治療標的としてHOTAIRを同定・確立する。本年度は昨年度に引き続き、候補に挙がっている分子の機能性を検討した。ノックダウンやノックアウトシステムを用いて、癌の悪性のに影響があるかどうかを検討した。その結果、いくつかの候補分子を同定した。現在、この候補分子とHOTAIRがどのように相互作用するか、複数の側面から検討を続けている。

顺铂等抗癌药物传统上用于治疗下咽癌。然而，这种治疗通常特异性较低，并且很难期望完全缓解。近年来积极研发的分子靶向药物主要适用于血癌、肺腺癌、肾癌、乳腺癌等部分癌症，对于包括下咽癌在内的其他癌症类型尚不具备有前景的靶向药物。药物已被开发出来。此外，在癌症中，有许多报道表明，不仅肿瘤组织而且周围环境对于癌症的维持和进展都很重要，但下咽癌的许多方面仍不清楚。我们之前曾报道过，HOTAIR是一种非编码RNA，是一个有前途的治疗靶点，与肺癌、胃癌、肾癌和肝细胞癌的恶性肿瘤相关（BBRC 2013，PLoS One 2013，Scientific Reports，2017，肿瘤学快报 2018）。传统上认为HOTAIR与癌细胞的恶性程度有关，尤其是其迁移能力，但我们之前的研究表明，HOTAIR不仅在癌细胞的特性中发挥作用，还间接影响周围基质中的淋巴液。很明显，它也会影响灯泡并创造一个肿瘤环境。在本研究中，我们将阐明 HOTAIR 在下咽癌中细胞自主性及其对周围微环境的影响方面的作用，目前下咽癌的治疗靶点还很少。最终，我们将确定并建立 HOTAIR 作为下咽癌的新治疗靶点。今年，继去年之后，我们检查了候选分子的功能。使用敲低和敲除系统，我们研究了这是否会影响癌症的恶性程度。结果，鉴定出了几个候选分子。我们目前正在从多个方面研究该候选分子如何与 HOTAIR 相互作用。