細胞膜イオンチャネルの網羅的解析による関節変性疾患診断法および抑制療法の開発

通过细胞膜离子通道综合分析开发关节退行性疾病的诊断方法和抑制治疗

• 批准号: 20K09407
• 负责人: 熊谷 康佑
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09407/
• 关键词: 関節リウマチ; 変形性関節症; 細胞膜イオンチャネル; 網羅的解析; 関節変性疾患; 滑膜線維芽細胞; 軟骨細胞; 滑膜細胞

膝関節を中心とした関節変性疾患（変形性関節症: Osteoarthritis, OAや関節リウマチ: Rheumatoid arthritis, RA）は全世界で共通の課題であり、罹患者の生活の質を著しく損なっている。そのため、軟骨再生治療やRAの病因解明については多くのアプローチにより研究がなされているが、その方法や原因は未だ解明されていない。我々は昨年度に引き続き、細胞膜イオンチャネルについて研究考察をさらに進め、関節構成成分である関節滑膜、軟骨の恒常性維持に関与する標的チャネルの分子実体の解明、疾患特異的に関与する因子の同定と解析について検討を行ってきた。これらの解析結果を踏まえて、最終的には関節変性疾患の病態解析システムを構築し、最終的に遺伝子・細胞レベルでの新しい診断法および治療法の開発を目標とする。現時点では滑膜に関してELISA法によるサイトカイン解析を通じてOAとRAにおける炎症の特徴について比較を行い、炎症性OA等RAとの類似点の解析を進め、その結果からいくつかの細胞膜イオンチャネルに標的を絞り、PCR法にて発現解析を継続して行っているところである。また今年度に関しては網羅的なタンパク質同定と発現相対定量解析を行っているが未だ標的となる結果を得られていない。そのため、前年度より継続して、当院通院加療中のOAおよびRA患者よりサンプル採取を追加し、継続してサイトカイン解析、PCR等を行なっている。また、疾患修飾因子の検討のため年齢や合併疾患による患者特徴と治療薬について統計解析を継続している。

主要发生在膝关节的关节退行性疾病（骨关节炎、OA 和类风湿关节炎，RA）是全世界的常见问题，严重损害患者的生活质量。因此，人们使用多种方法进行软骨再生治疗和阐明RA发病机制的研究，但其方法和原因尚未阐明。继去年的基础上，我们将进一步推进细胞膜离子通道的研究，阐明参与维持关节成分滑膜和软骨稳态的目标通道的分子实体，并识别与疾病具体相关的因子我们一直在考虑分析。基于这些分析结果，我们最终将构建关节退行性疾病的病理分析系统，最终目标是在遗传和细胞水平上开发新的诊断和治疗方法。目前，我们正在通过滑膜ELISA的细胞因子分析来比较OA和RA的炎症特征，并进一步分析与炎症性OA等RA的相似之处，并根据结果将目标缩小到几个我们目前正在使用PCR方法进行表达分析。另外，虽然我们今年一直在进行全面的蛋白质鉴定和相对表达定量分析，但还没有得到目标结果。因此，继去年以来，我们一直在从我院门诊治疗的OA和RA患者中采集更多样本，并继续进行细胞因子分析、PCR等。此外，我们正在继续根据年龄和合并症对患者特征和治疗药物进行统计分析，以检查疾病缓解因素。

项目成果

Good Postoperative Flexion Angle Improves Knee Function and Improvement of Flexion Angle Increases Patient Satisfaction After Total Knee Arthroplasty

良好的术后屈曲角度可改善膝关节功能，屈曲角度的改善可提高全膝关节置换术后患者的满意度

• DOI: 10.1016/j.arth.2021.04.040
• 发表时间: 2021
• 作者: Kubo Mitsuhiko; Maeda Tsutomu; Kumagai Kosuke; Amano Yasutaka; Kawasaki Taku; Imai Shinji
• 通讯作者: Imai Shinji

Surgical Treatment of Wrist Joint Dysfunction in Rheumatoid Arthritis: A Report of Two Cases

类风湿性关节炎腕关节功能障碍的手术治疗二例报告

• DOI: 10.1093/mrcr/rxab044
• 发表时间: 2021
• 作者: Kumagai K; Takemira Y; Okumura N; Amano Y; Yayama T; Mimura T; Mori K; Barrett
• 通讯作者: Barrett

手関節機能障害を主訴とした関節リウマチ患者に対し外科的治療が奏効した2例

类风湿性关节炎合并腕关节功能障碍患者手术治疗成功2例

• 发表时间: 2021
• 作者: 熊谷康佑; 奥村法昭; 天野泰孝; 彌山峰史; 川崎拓; 今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二

変形性関節症および関節リウマチにおける膝関節滑膜線維芽細胞でのサイトカイン発現解析

骨关节炎和类风湿关节炎膝关节滑膜成纤维细胞细胞因子表达分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 熊谷康佑; 奥村法昭; 豊田 太; 前田 勉; 谷川仁士; 彌山峰史; 久保充彦; 三村朋大; 斎藤英貴; 今井晋二.
• 通讯作者: 今井晋二.

Phenotypic classification of knee osteoarthritis according to pain mechanisms; a clinical observational study

根据疼痛机制对膝骨关节炎进行表型分类；

• DOI: 10.1016/j.jos.2021.03.006
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.7
• 作者: Kubo Mitsuhiko; Maeda Tsutomu; Kumagai Kosuke; Amano Yasutaka; Fujikawa Hitomi; Isoya Eiji; Imai Shinji
• 通讯作者: Imai Shinji