Clarification of pathophysiology of peri-implantitis based on macrophages and osteocyte autophagy

基于巨噬细胞和骨细胞自噬阐明种植体周围炎的病理生理学

• 批准号: 20K18608
• 负责人: 稲葉 菜緒
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-02-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18608/
• 关键词: インプラント周囲炎; マクロファージ; 病態モデル; オートファジー; インプラント; LPS; 骨細胞

歯科インプラント治療は欠損歯列の回復に有効な治療選択肢のひとつだが，生物学的合併症のひとつにインプラント周囲炎がある．インプラント周囲炎は難治性の硬軟組織疾患として深刻な問題であり，わが国における高齢化率の高まりとも相まって今後も患者数は増加の一途をたどると予想されるが，なぜ発症する患者としない患者がいるのか分からない．一方近年，自食作用を特徴とするオートファジーに関する研究が注目されており，免疫応答の要であるマクロファージや骨関連細胞に重要な役割を果たすことが証明されている．オートファジーが炎症や細菌感染に深く関与することも報告されており，インプラント周囲炎との関連性が強く予想される．そこで本研究の目的は，インプラント周囲炎モデルを研究ツールとして用い，オートファジーを基軸としたインプラント周囲炎の発症機構を解明することにある．本年度は，開発されたLPS誘発型インプラント周囲炎様病変モデルラットの硬軟組織に対する詳細な解析を行った．インプラント周囲硬軟組織の病態解析を行った結果，インプラント周囲炎モデルラットでは，LPSを投与していない通常のインプラント埋入モデルラットと比較して，インプラント周囲の辺縁骨レベルが有意に低下し，破骨細胞数の有意な増加を伴う骨量の有意な減少が認められた．また，インプラント周囲炎モデルラットにおけるインプラント周囲炎の軟組織では，LPSを投与していない通常のインプラント埋入モデルラットと比較して，血管数とコラーゲン産生量の有意な減少に加え，CD68+ マクロファージ数の有意な増大が惹起され，それはCD38+マクロファージ数の増大に起因することが分かった．

牙齿植入物治疗是恢复缺失牙齿的有效治疗方法之一，但一种生物学并发症是植入体炎。植入体炎是一个严重的问题，是一种棘手的，硬性和软组织疾病，预计将来的患者人数将继续增加，再加上日本的衰老率提高，但尚不清楚某些患者为什么会出现而其他患者不出现。另一方面，以自噬为特征的自噬的研究近年来引起了人们的关注，事实证明，它在巨噬细胞和骨相关细胞中起着重要作用，这是免疫反应的关键。还据报道，自噬与炎症和细菌感染深深相关，并且很有可能与植入体炎有关。因此，这项研究的目的是使用植入植入术模型作为研究工具，以阐明基于自噬的基于自噬的机制。今年，我们对LPS诱导的类似植入体炎的病变的硬性和软组织进行了详细分析。由于植入物周围的软组织植入植入术模型大鼠的病理分析显示，在具有植入植入术模型的大鼠中，植入物周围的边缘骨的水平显着降低，骨骼质量显着降低，伴随着骨质细胞的数量显着增加。此外，与没有LP的正常植入物模型大鼠相比，在大鼠的植入体炎的软组织中，还引起了血管计数和胶原蛋白产生量的显着降低，并且发现与没有LPS的正常植入物大鼠相比，CD68+巨噬细胞的数量显着增加。