1細胞RNAsequenceによる血液精巣関門の成立の解明と男性不妊治療への応用

单细胞RNA测序阐明血睾屏障的建立及其在男性不育治疗中的应用

基本信息

批准号：
20K18149
负责人：
加藤大貴
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

不妊カップルは5組中1組を占め、原因の半数は男性側の要因である。不妊治療が昨春から保険適用となったが、男性不妊の70%は原因不明の特発性である。精巣生検を行うと、精巣内で精子を作る過程である段階を境として突然に成長を停止するmaturation arrest(MA)であり、現在、有効な治療法がない。停留精巣は小児泌尿器科領域でもっとも頻度の高い先天異常疾患であり、将来男性不妊になることが問題である。私たちは非外科的停留精巣モデル動物の作成に成功した。その停留精巣組織はMAで、私たちは、MAが原因で停留精巣患者が男性不妊に至ると考えている。MAをきたす原因はまだ明らかにされていないが、精細管内に存在するセルトリ細胞の機能低下が一因であると考えて、研究に取り組んでいる。セルトリ細胞は、精子形成の足場となる体細胞で、局所でのホルモン分泌や細胞間接着の成立を介して精子形成細胞の正常な分化をサポートする。昨年、基礎研究では期待した成果を得られなかったが、停留精巣のセルトリ細胞機能に関して臨床研究の進捗があり、報告する。停留精巣患児(片側122例、両側 23例)を対象として、停留精巣の精巣生検組織とセルトリ細胞機能を反映する血清ホルモン値の関連を調べた。生後2歳以下の両側停留精巣患児のうち、セルトリ細胞機能が低下している症例では、精子形成細胞数が有意に少なく、将来男性不妊をきたすハイリスク群になり、血清ホルモン値によって造精機能障害リスクの層別化ができることをJournal of Urologyに発表した。

每五对夫妇就有一对不孕不育，其中一半的原因是男性方面的因素。去年春天，不孕不育治疗开始纳入保险范围，但 70% 的男性不育症是原因不明的特发性不育症。如果进行睾丸活检，则属于成熟停滞（MA），即睾丸内精子生成过程中的某个阶段生长突然停止，目前尚无有效治疗方法。睾丸未降是小儿泌尿外科领域最常见的先天性异常，是未来可能导致男性不育的问题。我们成功创建了非手术隐睾模型动物。未降睾丸组织就是MA，我们认为MA是隐睾患者男性不育的原因。尽管MA的病因尚未明确，但我们认为曲细精管内支持细胞功能的下降是一个促成因素，我们正在进行研究。支持细胞是体细胞，充当精子发生的支架，并通过局部激素分泌和细胞间粘附的建立支持生精细胞的正常分化。去年，基础研究没有取得我们预期的结果，但我们在隐睾支持细胞功能的临床研究方面取得了进展。我们研究了隐睾儿童（122 例单侧和 23 例双侧）隐睾睾丸活检组织与反映支持细胞功能的血清激素水平之间的关系。在患有双侧隐睾的2岁以下儿童中，支持细胞功能下降的生精细胞数量显着减少，未来发生男性不育的风险很高。对残疾风险进行分层。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Low Serum Inhibin B/Follicle-Stimulating Hormones and Anti-Mullerian Hormone/Follicle-Stimulating Hormones Ratios as Markers of Decreased Germ Cells in Infants with Bilateral Cryptorchidism

低血清抑制素 B/卵泡刺激激素和抗苗勒氏管激素/卵泡刺激激素比率作为双侧隐睾婴儿生殖细胞减少的标志

DOI：
10.1097/ju.0000000000002344
发表时间：
2021
期刊：
J Urology
影响因子：
6.6
作者：
Kato T;Mizuno K;Matsumoto D;Nishio H;Nakane A;Kurokawa S;Kamisawa H;Maruyama T;Iwatsuki S;Umemoto Y;Yasui T;Hayashi Y
通讯作者：
Hayashi Y

血液精巣関門の構成におけるアンドロゲンの関与～停留精巣モデルラットを用いたアンドロゲンレセプターの発現解析～

雄激素参与血睾屏障的构成〜隐睾模型大鼠雄激素受体的表达分析〜

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤大貴;水野健太郎;西尾英紀;安井孝周;林祐太郎
通讯作者：
林祐太郎

Disorganization of claudin-11 and dysfunction of the blood-testis barrier during puberty in a cryptorchid rat model

DOI：
10.1111/andr.12788
发表时间：
2020-04-13
期刊：
ANDROLOGY
影响因子：
4.5
作者：
Kato, Taiki;Mizuno, Kentaro;Yasui, Takahiro
通讯作者：
Yasui, Takahiro

思春期停留精巣モデルラットにおける血液精巣関門関連タンパクCLDN11の発現解析と精細胞の分化に与える影響

青春期隐睾模型大鼠血睾屏障相关蛋白CLDN11的表达分析及其对精子细胞分化的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
11.加藤大貴;水野健太郎;西尾英紀;守時良演;神沢英幸;黒川覚史;中根明宏;丸山哲史;安藤亮介;林祐太郎;安井孝周
通讯作者：
安井孝周

Dysfunction of the Blood Testis Barrier in Undescended Testes and the Role of Androgens in the Blood Testis Barrier Composition

未降睾丸血睾屏障功能障碍以及雄激素在血睾屏障成分中的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taiki Kato;Kentaro Mizuno;Hidenori Nishio;Daisuke Matsumoto;Hideyuki Kamisawa;Satoshi Kurokawa;Akihiro Nakane;Tetsuji Maruyama;Takahiro Yasui;Yutaro Hayashi
通讯作者：
Yutaro Hayashi