変形性膝関節症の痛みの治療ターゲットの解明

阐明膝骨关节炎疼痛的治疗目标

基本信息

批准号：
20K18001
负责人：
阿漕孝治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18001/
关键词：
変形性膝関節症疼痛骨粗鬆症神経成長因子破骨細胞

项目摘要

本邦における変形性膝関節症(膝OA)は、2530万人と多くの患者がいるにもかかわらず、膝OAによる変形が患者の主訴である痛みに直結しないなど、その痛みのメカニズムは不明瞭であった。研究代表者は、Arthritis UK Pain centreとの共同研究によって変形が同じでも痛みのある膝とない膝には、神経成長因子の発現、破骨細胞の発現、滑膜炎、軟骨下骨の感覚神経増生に違いがあることを組織学的に初めて明らかにした。本研究では、我々が明らかにしてきた膝OAの痛みの組織学的変化が、MRI画像で的確に捉えることが可能か、またどのような背景をもつ症例にその変化が認めるかを動物モデルおよびヒト組織を用いて解明することで、痛みの治療ターゲットを明らかにする。ラット膝OAモデルを使用して、卵巣切除による骨粗鬆症は、軟骨下骨破骨細胞の活性化により軟骨石灰化層、軟骨下骨を中心にOAを進行させる可能性を明らかになった。また、ヒト膝OAにおいてMRIで骨髄浮腫を認める骨組織では破骨細胞密度や骨軟骨移行部の神経成長因子（NGF）発現が増加すること、滑膜における滑膜炎や血管増生はOA早期から認め、早期から膝OAの痛みなどの病態に滑膜病変が重要になることを明らかになった。以上の結果より、破骨細胞の活性化は膝OAの痛みおよびOA進行に関与し、破骨細胞自体がOAの治療ターゲットになると考えられた。また、滑膜炎は膝OAの痛みに関与することが以前から報告されているが、OA早期から滑膜炎がOAの痛みなどの病態に重要になることが明らかになった。

尽管日本有2530万膝骨关节炎（膝关节OA）患者，但疼痛的机制尚不清楚，因为膝关节OA引起的畸形与患者的主诉疼痛没有直接关系。主要研究人员与英国关节炎疼痛中心合作发现，即使畸形相同，有疼痛和无疼痛的膝盖在软骨下骨中的神经生长因子、破骨细胞、滑膜炎和感觉神经的表达也不同。首次在组织学上揭示生长存在差异。在这项研究中，我们研究了是否有可能准确捕捉我们使用 MRI 图像识别的膝部 OA 疼痛的组织学变化，在这种情况下，我们将使用动物模型观察这些变化，通过使用人体组织来阐明问题。发现疼痛的治疗靶点。利用大鼠膝关节骨关节炎模型，我们发现卵巢切除引起的骨质疏松可能通过软骨下破骨细胞的活化导致骨关节炎主要在软骨钙化层和软骨下骨中进展。此外，在人类膝关节OA中，骨组织中破骨细胞密度和骨软骨过渡区神经生长因子（NGF）表达增加，MRI上观察到骨髓水肿，并且从早期就出现滑膜炎和滑膜血管增生。已经明确的是，滑膜病变在早期阶段的膝骨关节炎疼痛等病理状况中发挥着重要作用。基于上述结果，破骨细胞活化参与膝关节骨关节炎疼痛和骨关节炎进展，破骨细胞本身被认为是骨关节炎的治疗靶点。另外，之前已经报道过滑膜炎与膝关节OA的疼痛有关，并且已经明确滑膜炎从OA的早期阶段开始对于OA疼痛等病理状况变得重要。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ラット変形性膝関節症モデルにおいて骨粗鬆症が関節症進行に与える影響

骨质疏松对大鼠膝骨关节炎模型关节病进展的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
和田紘幸;阿漕孝治
通讯作者：
阿漕孝治

膝骨关节炎软骨下骨髓病变的疼痛相关组织学因素

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koji Aso,Hiroyuki Wada; Masashi Izumi ;Masahiko Ikeuchi
通讯作者：
Masahiko Ikeuchi

変形性膝関節症の疼痛メカニズム

膝骨性关节炎的疼痛机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kozaki T;Hashizume H;Oka H;Ohashi S;Kumano Y;Yamamoto E;Minamide A;Yukawa Y;Iwasaki H;Tsutsui S;Takami M;Nakata K;Taniguchi T;Fukui D;Nishiyama D;Yamanaka M;Tamai H;Taiji R;Murata S;Murata A;Yamada H.;Aiba H;阿漕孝治
通讯作者：
阿漕孝治

膝OAにおけるBone marrow lesionの疼痛関連分子

膝关节骨关节炎骨髓病变中的疼痛相关分子