蘇生後のシロスタゾールによる脳保護効果の検討

西洛他唑复苏后脑保护作用的考察

• 批准号: 20K17774
• 负责人: 岩井 与幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17774/
• 关键词: 心肺蘇生; 蘇生後脳症; シロスタゾール; 脳浮腫; 血液脳関門; 心肺停止; 蘇生後症候群

以下に示すようにマウス心肺停止モデルを用いて蘇生24時間後に、脳の血管内皮蛋白発現量を測定した。1.イソフルラン麻酔下のマウス（C57BL/6、オス、体重20-30g）に気管内挿管し人工呼吸管理する。2.右内頸静脈からPE-10カテーテルを挿入する（3.の心停止のためのKCL投与、及び蘇生のためのアドレナリン投与に使用する）。3.中心静脈からKCL(0.05ml,0.5M)を注入し心停止を誘発する。心停止時間を8分とする。人工呼吸を再開、アドレナリン0.5ml(16μg/ml)を中心静脈から投与、1分間に300回の心臓マッサージを開始する。通常蘇生開始後3分以内に自己心拍が再開する。蘇生後60分間観察し、1分間に60回以上の自発呼吸を確認したところで抜管する。実験中は直腸温を連続的にモニターする。麻酔導入の30分前に、前年度の最適投与量であるシロスタゾール60 mg/kg)を経口投与した。対照群には生理食塩水を経口投与した。蘇生24時間後に全身麻酔下に脳を摘出し海馬を分離、血管内皮・血液脳関門保護効果の評価のためにウェスタンブロットを用いてClaudin-5、Occuludin、ZO-1、MMP-9を測定した。各種蛋白の発現量に群間差は出なかった。本研究の主要評価項目である脳浮腫が最大となる蘇生24時間後にサンプルを採取したが、蛋白の発現に時間がかかる可能性が考えられ、次年度は蘇生後48時間で行う計画とする。

复苏后24小时使用小鼠心肺阻滞模型测量了大脑中血管内皮蛋白的表达水平，如下所示。 1。在异氟烷麻醉和通风下，小鼠（C57BL/6，男性，重20-30g）的插管气管插管。 2。通过右颈内静脉插入PE-10导管（3。用于心脏骤停和肾上腺素施用的KCL施用）。 3。通过中央静脉注射KCl（0.05 mL，0.5m），以诱导心脏骤停。心脏骤停时间为8分钟。简历人工呼吸，通过中央静脉进行0.5 mL肾上腺素（16μg/ml），心脏按摩开始每分钟300次。通常，您的心脏将在复苏后的3分钟内恢复。复苏后，观察患者60分钟，并在确认自发呼吸超过60次后进行拔管。在实验过程中，连续监测直肠温度。在诱导麻醉前的30分钟，前一年的最佳西洛唑嗪（60 mg/kg）的最佳剂量是口服的。对照组是口服盐水。复苏后24小时，在全身麻醉下清除了大脑，并分离了海马，并使用蛋白质印迹测量了Claudin-5，Occuludin，ZO-1和MMP-9，以评估保护血管内皮和血脑屏障的影响。各种蛋白质的表达水平没有差异。在复苏后24小时收集样品，该研究的主要终点为脑水肿，是最大的，但是蛋白质表达可能需要一些时间，因此第二年将安排在复苏后48小时进行。