低分子グアーガム分解物による腸管上皮保護作用に着目したIFALD予防法の開発

以低分子量瓜尔胶分解产物的肠上皮保护作用为重点的IFALD预防方法的开发

基本信息

批准号：
20K17555
负责人：
藤井喬之
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

6週齢のC57BL/6マウスをコントロール群、肝障害モデル：Liver injury (LI)群、LI/PHGG群（5%のPHGGを添加）に分けた（各n=6）。実験開始から17日目にサクリファイスした。肝障害を病理組織学的に評価するためoil red O染色と抗TNF-α抗体による免疫染色を行った。腸内細菌叢の変化を評価するため、実験開始前の便と、17日目の回腸内容物を採取して16S rRNAメタゲノム解析を行った。腸内細菌叢のパターンをPCoAで解析し、細菌叢の群間比較のためLEfSe解析を行った。さらに便中SCFA（乳酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸）を高速液体クロマトグラフ法で測定した。LI群はコントロール群に比べて有意に肝臓の脂肪蓄積を認めた。しかし、この脂肪蓄積はPHGGの投与でLI群より有意に減少した。また、PN群では偽胆管の増生が見られ、コントロール群に比べて有意にTNF-α陽性細胞の増加を認めた。腸内細菌のPCoA解析ではPHGG群は他の2群に比べて大きな変化が見られた。LEfSe解析ではPHGGの投与でParabacteroides とEnterobacteriaceaeが有意に増加していた。PHGG投与によるSCFAの増加は見られなかった。PHGGはマウス肝障害モデルにおいて肝保護作用を示した。しかし、SCFAの増加は認めず、SCFAを介さない機序での肝保護効果があると推測された。Parabacteroidesには抗炎症効果、抗腫瘍効果が知られており、肝障害の軽減に寄与した可能性がある。

将六周大的C57BL/6小鼠分为对照组，肝损伤模型：肝损伤（LI）组和LI/PHGG组（添加了5％PHGG）（每个n = 6）。实验开始后的第17天进行了牺牲。为了在组织病理学上评估肝损伤，用抗TNF-α抗体进行油红O染色和免疫染色。为了评估肠菌群的变化，在实验开始之前，使用粪便和回肠含量在第17天进行了16S rRNA元基因组分析。使用PCOA分析了肠道菌群的模式，并进行了Lefse分析以比较组之间的菌群。此外，粪便中的SCFA（乳酸，乙酸，丙酸，丁酸）是通过高性能液相色谱法测量的。 LI组比对照组显示出明显更多的肝脏脂肪积累。但是，通过使用PHGG，LI组的脂肪积累显着降低。此外，在PN组中观察到伪管道，与对照组相比，观察到TNF-α阳性细胞的显着增加。与其他两组相比，肠道细菌的PCOA分析显示，PHGG组的显着变化。在LeFSE分析中，PHGG的给药显示出副细胞类和肠杆菌科的显着增加。使用PHGG给药未观察到SCFA的增加。 PHGG在小鼠肝损伤模型中表现出肝保护作用。但是，未观察到SCFA的增加，据估计，肝保护作用在不介导SCFA的机制中存在。已知副细胞核苷具有抗炎和抗肿瘤作用，可能导致减少肝脏损伤。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低分子グアーガム分解物の腸肝軸の是正によるIFALD予防法の開発

通过纠正低分子量瓜尔胶分解产物的肠-肝轴开发预防IFALD的方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤井喬之;田中彩;形見祐人;今大路治之;上野正樹;桑原知巳;下野隆一
通讯作者：
下野隆一

Partially hydrolyzed guar gum alleviates hepatic steatosis and alters specific gut microbiota in a murine liver injury model

部分水解瓜尔胶可减轻小鼠肝损伤模型中的肝脏脂肪变性并改变特定肠道微生物群

DOI：
10.1007/s00383-022-05221-z
发表时间：
2022
期刊：
Pediatric Surgery International
影响因子：
1.8
作者：
Fujii Takayuki;Nakayama-Imaohji Haruyuki;Tanaka Aya;Katami Hiroto;Tanaka Kazuya;Chiba Yoichi;Kawauchi Machi;Ueno Masaki;Kuwahara Tomomi;Shimono Ryuichi
通讯作者：
Shimono Ryuichi