プロサイモシンα由来ペプチドによるシスプラチン誘発性腎障害の新規予防法開発

利用胸腺肽原α衍生肽开发预防顺铂肾损伤的新方法

• 批准号: 20K17287
• 负责人: 鳥越 健太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17287/
• 关键词: プロサイモシンα; 急性腎障害; シスプラチン腎症; 薬剤性腎障害

シスプラチンは抗がん薬治療のkey drugだが、シスプラチンによる急性腎障害やその後の腎障害遷延によって使用が制限される事があり、画期的な腎障害予防法確立が望まれる。プロサイモシンαは細胞の自己保護、生存に係る核内タンパク質であるが、このプロサイモシンα由来ペプチド(P6Q)が脳梗塞による神経細胞死を抑制する事が報告されている。脳梗塞による神経細胞障害とシスプラチン誘発腎障害による尿細管細胞障害のメカニズムは共通するものが多く、本研究はこのP6Qがシスプラチン誘発急性腎障害を予防し得るか、またその機序を解明する事が目的である。これまでの検討から既にラットにおけるシスプラチン誘発急性腎障害の腎障害のピークを抑制し得ることを明らかとし、その機序として同様のモデルにおいて尿細管上皮細胞におけるAktリン酸化増強によるミトコンドリア経路のアポトーシスを抑制を確認している。P6Qの長期的な効果を確認するため、シスプラチン投与後の腎障害のピーク後の経過を確認した。これまでシスプラチン投与5日目をピークとする腎障害をP6Qが抑制する事を確認しているが、投与14日目では腎障害は改善傾向となり、P6Qの投与の有無にかかわらず同程度になっていた。21日目まで確認していたが同程度であった。過去の報告ではAKIの腎障害の重症度を抑える事により長期的には腎線維化の程度への差があるとの報告もあるが観察期間では確認できなかった。観察期間をさらに長期とした場合に影響がある可能性はあるが、今回の検討ではそこまでの追跡は行う事ができなかった。

顺铂是抗癌药物治疗中的关键药物，但其使用有时会因顺铂引起的急性肾损伤以及随后肾损伤的延长而受到限制，因此需要建立一种创新的方法来预防肾损伤。胸腺肽α是一种参与细胞自我保护和生存的核蛋白，据报道胸腺肽α衍生肽（P6Q）可抑制脑梗塞引起的神经细胞死亡。脑梗塞引起的神经元损伤和顺铂引起的肾损伤引起的肾小管细胞损伤的机制往往很常见，本研究旨在确定P6Q是否可以预防顺铂引起的急性肾损伤并阐明其机制。 。此前的研究已经揭示，顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的肾损伤峰值可以被抑制，其机制是在类似的模型中通过增强肾小管上皮细胞的Akt磷酸化而导致线粒体途径的凋亡。确认压制。为了确认 P6Q 的长期效果，我们检查了顺铂给药高峰后肾损伤的过程。迄今为止，已证实P6Q抑制肾损伤，在顺铂给药第5天达到峰值，但在给药第14天，肾损伤趋于改善并保持在相同水平，无论是否施用P6Q。 。我检查到21日，都处于同一水平。之前的报道表明，从长远来看，减轻AKI引起的肾脏损害的严重程度可以改变肾脏纤维化的程度，但这在观察期间无法得到证实。如果观察时间较长的话，有可能会产生效果，但本研究不可能跟踪到这种程度。

项目成果

Hexapeptide derived from prothymosin alpha attenuates cisplatin-induced acute kidney injury.

源自胸腺肽α原的六肽可减轻顺铂引起的急性肾损伤。

• DOI: 10.1007/s10157-019-01843-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: Clin Exp Nephrol
• 影响因子: 2.3
• 作者: Torigoe K;Obata Y;Torigoe M;Oka S;Yamamoto K;Koji T;Ueda H;Mukae H;Nishino T
• 通讯作者: Nishino T