腎に発現するTRPチャネルの温熱プレコンディショニングに対する役割

肾脏中表达的 TRP 通道在热预处理中的作用

基本信息

批准号：
21K11186
负责人：
岩下佳弘
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kumamoto Health Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】我々は、マウスに対するmild systemic thermal preconditioning（MSTP）がシスプラチン腎障害を軽減することを確認した。MSTPの作用機序を解明するため、35-40℃の温度を受容するTRPV4に着目し検討を行った。【方法・結果】①ラット近位尿細管細胞（NRK52E）のTRPV4を薬理学的に阻害し、MSTPの細胞保護効果への影響を確認した。2022年度は新たにアポトーシス関連蛋白質（cleaved caspase3）を評価した。MSTPはシスプラチンによるcleaved caspase3を有意に抑制したが、この効果はTRPV4阻害剤により有意に減弱した（p<0.01）。②MSTPプロトコールを検討し、マウス腎においてTRPV4がMSTPの熱受容に関与するかを、熱ショック蛋白質（HSP27）を評価して確認した。MSTPによるHSP27の有意な発現増加はTRPV4の阻害により抑制された。また、TRPV4阻害剤の投与により、血管拡張関連蛋白(eNOS)の恒常的な発現が有意に減少した（p<0.05）。【展望】2022度までにラット近位尿細管細胞において、MSTPの保護効果および熱受容にTRPV4が関与することを確認した。2023年度は、マウス腎におけるTRPV4のMSTPによる腎障害軽減効果に果たす役割を検討するために引き続き、マウスにおける温熱刺激応答に対する温度受容体TRPV4チャネルの役割の検討を行う。また、細胞実験において薬理学的阻害のみならずHsp27などのノックダウンNRK52E細胞を作成し、MSTPによる細胞保護効果への影響について再確認する。

[背景] 我们证实小鼠轻度全身热预处理（MSTP）可减轻顺铂肾损伤。为了阐明MSTP的作用机制，我们重点关注TRPV4，它接受35-40℃的温度。 [方法/结果] ①我们通过药理学抑制大鼠近曲小管细胞（NRK52E）中的TRPV4，并证实了MSTP对细胞保护作用的影响。 2022 财年，对一种新的凋亡相关蛋白（cleaved caspase3）进行了评估。 MSTP 显着抑制顺铂诱导的 caspase3 裂解，但这种作用被 TRPV4 抑制剂显着减弱（p<0.01）。 ② 我们检查了MSTP方案，并通过评估热休克蛋白（HSP27）确认TRPV4是否参与小鼠肾脏的MSTP热接收。 MSTP 诱导的 HSP27 表达显着增加被 TRPV4 的抑制所抑制。此外，TRPV4抑制剂的施用显着降低了血管舒张相关蛋白（eNOS）的组成型表达（p<0.05）。【展望】2022年我们证实TRPV4参与了大鼠近曲小管细胞MSTP和热感受的保护作用。 2023年，我们将继续研究温度感受器TRPV4在小鼠热刺激反应中的作用，以研究TRPV4在减轻MSTP诱导的小鼠肾脏肾损伤中的作用。此外，在细胞实验中，我们不仅会使用药理抑制，还会创建Hsp27等敲低NRK52E细胞，以再次确认MSTP对细胞保护的影响。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

内部障害リハビリテーション研究室

内科康复实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

温熱プレコンディショニングによるシスプラチン腎症の軽減効果および熱受容に対するTRPV4の役割

热预处理对减少顺铂肾病的作用及TRPV4对热感受的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田曙;桑原孝成;岩下佳弘;杉本和樹;山田しょう子;飯山準一;向山政志
通讯作者：
向山政志

World Physiotherapy Congress 2021

2021 年世界物理治疗大会

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

腎障害に及ぼす温熱の分子メカニズム

热疗肾损伤的分子机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogawa S;Hagiwara M;Misumi S;Tajiri N;Shimizu T;Ishida A;Suzumori N;Mayumi Sugiura-Ogasawara M;Hida H;岩下佳弘
通讯作者：
岩下佳弘

温熱刺激による腎皮質血流量の変動に対するTRPV4 チャネルの関与

TRPV4通道参与热刺激引起的肾皮质血流变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takuma Oshiro;Minoru Miyazato;Asuka Ashikari;Ryu Kimura;Seiichi Saito;杉本和樹
通讯作者：
杉本和樹

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岩下佳弘其他文献

温度、浸漬時間を規定した入浴習慣がメンタルヘルスに及ぼす影響～入浴就床の時間間隔に着目した解析～

特定温度和浸泡时间的沐浴习惯对心理健康的影响 - 以沐浴和就寝时间间隔为中心的分析 -

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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
岩下佳弘;前田曙;渡孝輔;中村智明;山田しょう子;飯山準一;田村悠磨，川島隆史，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，河上敬介;前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一;高橋知佳，岩崎正則，小原由紀，白部麻樹，枝広あや子，本橋佳子，本川佳子，渡邊裕，平野浩彦;川島隆史，田村悠磨，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，濱田文彦，河上敬介;久保高明，爲近岳夫，安田大典，渡邊智，石澤太市，綱川光男，飯山準一
通讯作者：
久保高明，爲近岳夫，安田大典，渡邊智，石澤太市，綱川光男，飯山準一

段差高の変化に伴う昇段時の予測的姿勢調節の制御特性

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发表时间：
2021
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影响因子：
0
作者：
Umeki N;Murata J;Kubota S;Kogo H;Yamaguchi T;Higashijima M;岩下佳弘;萬井太規，愛甲拓海，浦野雄飛，黒木尭稀，長谷川直哉，浅賀忠義
通讯作者：
萬井太規，愛甲拓海，浦野雄飛，黒木尭稀，長谷川直哉，浅賀忠義

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发表时间：
2019
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影响因子：
0
作者：
岩下佳弘;前田曙;渡孝輔;中村智明;山田しょう子;飯山準一;田村悠磨，川島隆史，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，河上敬介;前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一
通讯作者：
前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一