腎に発現するTRPチャネルの温熱プレコンディショニングに対する役割

肾脏中表达的 TRP 通道在热预处理中的作用

基本信息

批准号：
21K11186
负责人：
岩下佳弘
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kumamoto Health Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】我々は、マウスに対するmild systemic thermal preconditioning（MSTP）がシスプラチン腎障害を軽減することを確認した。MSTPの作用機序を解明するため、35-40℃の温度を受容するTRPV4に着目し検討を行った。【方法・結果】①ラット近位尿細管細胞（NRK52E）のTRPV4を薬理学的に阻害し、MSTPの細胞保護効果への影響を確認した。2022年度は新たにアポトーシス関連蛋白質（cleaved caspase3）を評価した。MSTPはシスプラチンによるcleaved caspase3を有意に抑制したが、この効果はTRPV4阻害剤により有意に減弱した（p<0.01）。②MSTPプロトコールを検討し、マウス腎においてTRPV4がMSTPの熱受容に関与するかを、熱ショック蛋白質（HSP27）を評価して確認した。MSTPによるHSP27の有意な発現増加はTRPV4の阻害により抑制された。また、TRPV4阻害剤の投与により、血管拡張関連蛋白(eNOS)の恒常的な発現が有意に減少した（p<0.05）。【展望】2022度までにラット近位尿細管細胞において、MSTPの保護効果および熱受容にTRPV4が関与することを確認した。2023年度は、マウス腎におけるTRPV4のMSTPによる腎障害軽減効果に果たす役割を検討するために引き続き、マウスにおける温熱刺激応答に対する温度受容体TRPV4チャネルの役割の検討を行う。また、細胞実験において薬理学的阻害のみならずHsp27などのノックダウンNRK52E細胞を作成し、MSTPによる細胞保護効果への影響について再確認する。

背景：我们已经证实，小鼠中温和的全身热预处理（MSTP）会减少顺铂肾脏损伤。为了阐明MSTP的作用机理，我们专注于TRPV4，该温度为35-40°C。 [方法和结果] 1）我们在大鼠近端管状细胞（NRK52E）中抑制了药理学抑制TRPV4，并证实了MSTP对细胞保护作用的影响。在2022年，评估了与凋亡相关的蛋白质（裂解CASPASE3）。 MSTP显着抑制了基于顺铂的裂解CASPASE3，但是TRPV4抑制剂显着减弱了这种作用（P <0.01）。 2）检查了MSTP方案，并评估了热休克蛋白（HSP27），以确认TRPV4是否参与MSTP在小鼠肾脏中的热受体性。通过抑制TRPV4，通过MSTP抑制了Hsp27的表达显着增加。此外，施用TRPV4抑制剂可显着降低血管扩张剂相关蛋白（ENOS）的组成型表达（P <0.05）。 [预览]到2022度，TRPV4被证实参与了大鼠近端管状细胞中MSTP和热接受的保护作用。在2023财年，我们将继续研究TRPV4通道在MSTP在小鼠肾脏中的恒温响应中的作用，以研究TRPV4通道在小鼠恒温刺激反应中的作用。此外，在细胞实验中，不仅在药理学抑制中产生了敲低NRK52E细胞（例如HSP27），而且还会产生敲低的NRK52E细胞（例如HSP27），并且将再次确认MSTP对细胞保护作用的影响。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

内部障害リハビリテーション研究室

内科康复实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

温熱プレコンディショニングによるシスプラチン腎症の軽減効果および熱受容に対するTRPV4の役割

热预处理对减少顺铂肾病的作用及TRPV4对热感受的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田曙;桑原孝成;岩下佳弘;杉本和樹;山田しょう子;飯山準一;向山政志
通讯作者：
向山政志

World Physiotherapy Congress 2021

2021 年世界物理治疗大会

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

腎障害に及ぼす温熱の分子メカニズム

热疗肾损伤的分子机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogawa S;Hagiwara M;Misumi S;Tajiri N;Shimizu T;Ishida A;Suzumori N;Mayumi Sugiura-Ogasawara M;Hida H;岩下佳弘
通讯作者：
岩下佳弘

温熱刺激による腎皮質血流量の変動に対するTRPV4 チャネルの関与

TRPV4通道参与热刺激引起的肾皮质血流变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takuma Oshiro;Minoru Miyazato;Asuka Ashikari;Ryu Kimura;Seiichi Saito;杉本和樹
通讯作者：
杉本和樹

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特定温度和浸泡时间的沐浴习惯对心理健康的影响 - 以沐浴和就寝时间间隔为中心的分析 -

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发表时间：
2019
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影响因子：
0
作者：
岩下佳弘;前田曙;渡孝輔;中村智明;山田しょう子;飯山準一;田村悠磨，川島隆史，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，河上敬介;前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一;高橋知佳，岩崎正則，小原由紀，白部麻樹，枝広あや子，本橋佳子，本川佳子，渡邊裕，平野浩彦;川島隆史，田村悠磨，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，濱田文彦，河上敬介;久保高明，爲近岳夫，安田大典，渡邊智，石澤太市，綱川光男，飯山準一
通讯作者：
久保高明，爲近岳夫，安田大典，渡邊智，石澤太市，綱川光男，飯山準一

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发表时间：
2021
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影响因子：
0
作者：
Umeki N;Murata J;Kubota S;Kogo H;Yamaguchi T;Higashijima M;岩下佳弘;萬井太規，愛甲拓海，浦野雄飛，黒木尭稀，長谷川直哉，浅賀忠義
通讯作者：
萬井太規，愛甲拓海，浦野雄飛，黒木尭稀，長谷川直哉，浅賀忠義

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发表时间：
2019
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影响因子：
0
作者：
岩下佳弘;前田曙;渡孝輔;中村智明;山田しょう子;飯山準一;田村悠磨，川島隆史，紀瑞成，縣信秀，伊東佑太，河上敬介;前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一
通讯作者：
前田曙　岩下佳弘　渡孝輔　中村智明　山田しょう子　飯山準一