免疫チェックポイント阻害薬関連心筋障害の治療法開発を目指した前向き臨床研究

旨在开发免疫检查点抑制剂相关心肌损伤治疗方法的前瞻性临床研究

基本信息

批准号：
20K17076
负责人：
古澤健司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は従来とは異なる機序により画期的な治療効果を示しているが、全身の様々な臓器に重篤な副作用(irAE)を引き起こすことが報告されている。生命予後に大きく影響するものとして心筋炎を含む心筋障害(irCAE)が挙げられるがその発症時期や頻度、詳細なメカニズムに関して不明な点が多い。本研究は、バイオマーカーと心エコー所見から、心不全発症や劇症化する前段階で、潜在的なirCAEの同定とその関連因子を明らかにすることを目的としている。ICI治療におけるirCAEを予測するために、ベースライン、投与後６週後、12週後にバイオマーカー(トロポニンT、NT-ProBNP)でフォローし、心電図、心エコーを実施した。心エコーでは、一般的指標に加え左室長軸方向の変形を評価するglobal longitudinal strain(GLS)で潜在的な左室収縮障害を評価項目にした。ICI治療をうけており、458例を解析対象患者とした。原疾患である癌の治療状態が悪く、1回投与で中止されたり、途中で無効とは判断され、ICI治療断念され緩和治療となるケースも多く認めた。当初の予定より心筋炎のような重篤なirCAEの発症は認めなかった。心不全発症も認めたが併用化学療法の影響が考えられた。心筋障害はバイオマーカー異常のみでsubclinicalなものが主体であった。ICI投与前からバイオマーカー上昇しているケースがあった。ICI治療前段階での心疾患の有無(顕在的な異常)や潜在的な異常がその後のirCAE発症にどのような影響を与えるかについて検討項目に加えている。またGLSと血圧より計測されるMyocardial Work Indexを検討項目に加え、irCAE発症との関連について調査している。

免疫检查点抑制剂（ICIS）由于其异常机制而表现出具有突破性的治疗作用，但据报道，整个体内各种器官都会引起严重的副作用（IRAE）。心肌疾病（包括心肌炎）对生活的预后产生了重大影响，但是关于时间，频率和详细机制的未知数有很多。这项研究旨在在心力衰竭或暴发之前从生物标志物和超声心动图发现中确定潜在的IRCAE及其相关因素。为了预测ICI治疗中的IRCAE，在给药后6和12周，在基线时使用生物标志物（Troponin T，NT-Probnp）进行了ECG和超声心动图。在超声心动图中，潜在的左心室收缩症是使用全局纵向应变（GLS）的终点，除一般指标外，它还评估了纵向轴向上的变形。他接受了ICI治疗，458例患者是接受分析的受试者。在许多情况下，潜在癌症的治疗状况很差，并且在一剂剂量后停止了患者，或者被判断为中途无效，而ICI治疗被放弃并进行了姑息治疗。没有发现严重的IRCAE（例如心肌炎）比最初计划的要严重。还观察到心力衰竭，但考虑了联合化疗的作用。心肌疾病主要是亚临床上的，只有生物标志物异常。在某些情况下，即使在ICI给药之前，生物标志物也会升高。研究项目包括心脏病的存在或不存在（极度异常）以及潜在异常对ICI治疗期间IRCAE随后发展的影响。除了考虑的项目外，还研究了通过GLS和血压测量的心肌工作指数，正在研究IRCAE发作之间的关系。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TrevisioTM デリバリーシステムによる経皮的心房中隔欠損閉鎖におけるエコー評価

使用 TrevisioTM 输送系统对经皮房间隔缺损封堵术进行回波评估

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
古澤　健司;田中　哲人; 室原　豊明
通讯作者：
室原　豊明

What causes hypoxemia persisted after healing COVID-19 pneumonia ?

是什么原因导致 COVID-19 肺炎治愈后持续出现低氧血症？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kenji Furusawa; Satoshi Otsuka;Akhito Tanaka;Akihiro Tobe;Yuichiro Yamase;Taizo Kondo;Toyoaki Murohara2
通讯作者：
Toyoaki Murohara2

Right Ventricular Dyssynchrony Casts New Light on the Risk Stratification and Prediction of Prognosis in Patients With Pulmonary Hypertension

右心室不同步为肺动脉高压患者的风险分层和预后预测提供了新的线索