Identification of chemokine-network causing MDSC migration in ovarian cancer microenvironment

卵巢癌微环境中导致 MDSC 迁移的趋化因子网络的鉴定

基本信息

批准号：
20K16431
负责人：
安彦郁
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16431/
关键词：
卵巣癌 MDSC マクロファージ子宮体癌ケモカイン免疫治療遊走

项目摘要

当該研究施設2カ所の婦人科癌患者の術前の血清を保管、また免疫染色の準備を進めている。他の研究協力機関1か所において、研究担当者の異動があったため、研究計画の変更が生じた。対象患者の数の不足が懸念されるため、卵巣癌患者に加えて、子宮頸癌と子宮体癌患者についても対象に含めて研究計画の倫理審査を受けている。また、臨床現場で遺伝子パネル検査が浸透し、対象患者は治療の経過中に遺伝子パネル検査を受ける可能性が高くなってきたため、この結果を臨床情報項目に追加して検討することを検討している。卵巣癌の免疫微小環境と免疫チェックポイント阻害薬の効果についてのレビュー論文をBritish Journal of Cancer誌に投稿、掲載された。腫瘍細胞のPD-L1発現によりリンパ球のPD-1受容体を通じて抗腫瘍免疫が抑制される単方向性の作用が注目されてきたが、実際にはリンパ球が分泌するインターフェロン-ガンマにより腫瘍細胞上にPD-L1が発現する作用を加えた双方向性の関係、またさらには骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）などの免疫抑制性細胞の作用やPD-L1・PD-1以外のB7-H3やVISTAといった免疫チェックポイント分子も関わる多方向性の関係が重要であることを示した。卵巣癌においては免疫チェックポイント阻害薬の効果が限定的であることが臨床上問題となっていること、そのブレークスルーは免疫抑制細胞などの他の因子による作用を治療標的にすることであるとした。同内容を講演で発表した。

两个研究机构正在储存妇科癌症患者的术前血清，并正在为免疫染色做准备。由于另一研究伙伴机构研究负责人变动，研究计划发生变化。由于担心目标患者数量不足，该研究计划正在接受伦理审查，除了卵巢癌患者外，还包括宫颈癌和子宫内膜癌患者。此外，由于基因组检测在临床实践中已变得普遍，并且目标患者在治疗过程中更有可能接受基因组检测，因此我们正在考虑将这一结果添加到临床信息项目中。一篇关于卵巢癌免疫微环境和免疫检查点抑制剂作用的综述论文提交并发表在《英国癌症杂志》上。 PD-L1表达对肿瘤细胞通过淋巴细胞上的PD-1受体抑制抗肿瘤免疫的单向作用引起了人们的关注，但实际上，淋巴细胞分泌的干扰素-γ抑制了肿瘤细胞。顶部此外，除了PD-L1和PD-1之外，还显示出涉及骨髓源性免疫抑制细胞(MDSC)等免疫抑制细胞和B7-H3和VISTA等免疫检查点分子的作用的多向关系。性别之间很重要。免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的有效性有限是一个临床问题，突破在于针对其他因素（例如免疫抑制细胞）的作用。在一次讲座中也提出了相同的内容。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンポジウム１　腫瘍　免疫チェックポイント阻害薬の次へ～骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC)を標的とした卵巣がん新規治療の開発

研讨会 1：肿瘤学：免疫检查点抑制剂的下一步 - 开发针对骨髓源性免疫抑制细胞 (MDSC) 的新型卵巢癌治疗方法

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomita Yusuke;Goto Yoshihiko;Sakata Shinya;Imamura Kosuke;Minemura Ayaka;Oka Kentaro;Hayashi Atsushi;Jodai Takayuki;Akaike Kimitaka;Anai Moriyasu;Hamada Shohei;Iyama Shinji;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Takahashi Motomichi;Ikeda Tokunori;Sakagami Takuro;安彦　郁
通讯作者：
安彦　郁

卵巣癌の抗VEGF抗体獲得耐性の免疫学的機序の解明と克服

阐明并克服卵巢癌抗VEGF抗体获得性耐药的免疫学机制