乙肝相关miR-672/miR-181a在预测早期肝癌发生中的作用及其机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81902939
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    葛阳
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1812.肿瘤预防
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Primary hepatocellular carcinoma is one of the most common hepatic malignancies. More than 50% of new cases of liver cancer occurred in China, mainly caused by chronic infection of hepatitis B virus (HBV). Therefore, it’s of great significance to clarify the role of key molecular changes and underlying mechanism in the development of liver cancer after HBV infection. miRNAs can participate in the progression of hepatitis B-related liver cancer through complex interactions with the HBV genome and host genome. However, whether miRNAs was also involved in the occurrence of hepatitis B-related liver cancer has not been elucidated. In the preliminary experiment of this project, hepatitis B-related miRNAs, have been screened out as miR-672/mir-181a. In this project, we proposed to combine epidemiological methods and molecular biology techniques. We aim to establish a model for early HCC prediction based on the established 100,000 population of chronic diseases in Central China. Besides, we planned to explore the interaction of miR-672/miR-181a and its regulatory target genes in the development of hepatitis B-related liver cancer. This project will provide a scientific basis for early HCC prevention and explore potential targets for HCC treatment.
我国是肝癌大国，全世界50%以上的新发肝癌与死亡病例发生在中国，乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是我们肝癌的主要病因，阐明HBV感染后关键分子改变在肝癌发生中的作用及其机制对于防治肝癌具有重要意义。miRNAs可通过与HBV基因组以及宿主基因组的复杂相互作用参与乙肝相关肝癌的进展，然而，miRNA是否同样参与乙肝相关肝癌的发生尚未有深入研究报道。本项目前期已筛选出乙肝相关miRNAs——miR-672/miR-181a，依托合作单位已经建立的华中慢性病10万人队列，建立并验证基于miR-672/miR-181a的早期肝癌预警模型，同时探讨miR-672/miR-181a及其调控靶基因在乙肝相关肝癌发生中的分子机制。本项目将为早期肝癌预防和探索肝癌干预靶点提供科学依据，具有重要的潜在应用价值。

结项摘要

我国是肝炎大国，肝癌严重缩短国民预期寿命，肝癌可由多种病因引起。我国绝大多数（超过 80%）肝癌发病与乙型肝炎感染相关，也是我国肝癌发病率高、发病年龄偏低的重要原因。因此，阐明 肝损伤到肝癌过程中的关键分子改变在肿瘤发生中的作用及其机制，对于防治肝癌具有重要意义。本研究首先将结合高发现场前瞻性巢式病例对照队列验证miRNAs特异性表达，建立了肝癌术后服用索拉菲尼的临床队列信息库，发现肝内索拉菲尼代谢酶 UGT1A9 的高表达的患者，miR-200a/-183 为 UGT1A 基因家族的潜在调节因子。肝癌术后服用索拉菲尼预后更佳。该研究完善肝癌早诊模型的诊断效能，鉴定调控的下游分子和信号通路，最后结合动物实验明确其在诱导肝癌早期发生的作用。同时，申请人关注外源化合物造成慢性肝损伤及肝癌恶性转移的分子毒理学机制，聚焦香烟焦油及肉制品烧烤过程中产生的食源性污染物苯并芘对人体内暴露的肿瘤毒理学有害结局路径。发现苯并芘激活miR-650及其下游SOCS3基因促进肝癌细胞的侵袭。项目实施期间，负责人作为第一作者发表标识本项目基金资助的分子生物学及肿瘤毒理学相关SCI论文共3篇，其中JCR一区2篇。MiRNA在肝脏生理和病理条件下表达及其基因调控为肝癌的早期诊断和靶向治疗提供理论基础；同时miRNA干预研究为预防医学的食源性污染对肝损伤的毒性作用机制提供科学依据。本项目的顺利完成为阻断肝损伤-肝癌转化和恶性进展提供精准医学的潜在靶点。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hepatocellular carcinoma-derived exosomes in organotropic metastasis, recurrence and early diagnosis application
肝细胞癌源性外泌体在器官转移、复发和早期诊断中的应用
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2020.02.003
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Letters
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Yang Ge;Wei Mu;Qian Ba;Jingquan Li;Yiguo Jiang;Qiang Xia;Hui Wang
  • 通讯作者：
    Hui Wang
Transarterial chemoembolization versus percutaneous microwave coagulation therapy for recurrent unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: Development of a prognostic nomogram
经动脉化疗栓塞与经皮微波凝固治疗复发性不可切除肝内胆管癌：预后列线图的制定
  • DOI：
    10.1016/j.hbpd.2020.02.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Ge Yang;Jeong Seogsong;Luo Guijuan;Ren Yibin;Zhang Baohua;Zhang Yongjie;Shen Feng;Cheng Qingbao;Sui Chengjun;Wang Hongyang;Xia Qiang;Chen Lei
  • 通讯作者：
    Chen Lei
Benzo[a]pyrene stimulates miR-650 to promote hepatocellular carcinomas metastasis via target SOCS3/JAK/STAT3 cascades
苯并[a]芘通过靶SOCS3/JAK/STAT3级联刺激miR-650促进肝细胞癌转移
  • DOI：
    doi:10.1093/jmcb/mjab052
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of Molecular Cell Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Yang Ge;Pengfei Gu;Wenbo Wang;Liyuan Cao;Lulu Zhang;Jingquan Li;Wei Mu;Hui Wang
  • 通讯作者：
    Hui Wang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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