Identification and functional elucidation of a novel dendritic cell subset that induces efficient IgA production by nasal vaccine

新型树突状细胞亚群的鉴定和功能阐明，该亚群可诱导鼻疫苗有效产生 IgA

• 批准号: 20K16269
• 负责人: 佐々木 永太
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16269/
• 关键词: ワクチン; アジュバント; pDC; 肺; 呼吸器感染症; 自然免疫; 樹状細胞; 粘膜免疫; インターフェロン; インフルエンザウイルス

同定したpDCサブセットのB細胞活性化、形質細胞分化促進作用を明らかにするため、同定したマウスpDCサブセットとB細胞 (CD19抗原陽性) をセルソーターによって分取し、in vitroで、IL-2, IL-10およびCD40L存在下で12日間共培養し、培地中IgGおよびIgM濃度を測定したところ、pDC存在下においてIgGおよびIgM産生が認められた。同定したpDCサブセットが抗原特異的抗体産生を強く誘導させるのかを明らかにするため、同定したpDCサブセットおよび、それ以外のpDCサブセットをセルソーターによって分取し、in vitroにおいてインフルエンザ抗原にパルスさせた後、無感作のマウスに移植し、2週間後に血清中の抗原特異的抗体量の測定した。その結果、同定したpDCサブセットを移植したマウスにおいて、強い抗原特異的IgG抗体価の上昇が認められた。さらに、抗原パルスしたpDCサブッセットを気管支内移植したところ、移植されたマウスにおいて抗原特異的IgA抗体価の誘導が認められた。このことからpDCサブセットは局所において抗原提示を行い、液性免疫を誘導することが明らかになった。

To clarify the B cell activation and plasma cell differentiation-promoting effects of the identified pDC subset, the identified mouse pDC subset and B cells (CD19 antigen positive) were separated by cell sorter, and co-cultured in vitro in the presence of IL-2, IL-10 and CD40L for 12 days, and the concentrations of IgG and IgM in the medium were measured, and IgG and IgM production were在存在PDC的情况下观察到。 To clarify whether the identified pDC subset strongly induces antigen-specific antibody production, the identified pDC subset and other pDC subsets were separated by cell sorter, pulsed with influenza antigen in vitro, then implanted into insensitized mice, and two weeks later, the amount of antigen-specific antibody in serum was measured.结果，在用已鉴定的PDC子集移植的小鼠中观察到抗原特异性IgG抗体滴度的强烈增加。此外，当对抗原脉冲的PDC子囊泡进行内植入抗原的PDC子囊泡时，在植入的小鼠中诱导抗原特异性IgA抗体滴度。这表明PDC子集在局部呈现抗原并诱导体液免疫。

项目成果

Pharmacodynamic and safety considerations for influenza vaccine and adjuvant design

• DOI: 10.1080/17425255.2020.1807936
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology
• 影响因子: 4.3
• 作者: E. Sasaki;I. Hamaguchi;T. Mizukami

遺伝子マーカーを用いたアジュバント含有経鼻ワクチンの細胞傷害性と有効性評価

使用遗传标记评估含佐剂鼻疫苗的细胞毒性和功效

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐々木 永太;浅沼 秀樹;百瀬 暖佳;古畑 啓子;水上 拓郎;浜口 功
• 通讯作者: 浜口 功

Systemically inoculated adjuvants stimulate pDC-dependent IgA response in local site

• DOI: 10.1016/j.mucimm.2023.03.003
• 发表时间: 2023-06-07
• 期刊: MUCOSAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8
• 作者: Sasaki，Eita;Asanuma，Hideki;Hamaguchi，Isao
• 通讯作者: Hamaguchi，Isao