肝移植後の免疫寛容における鍵分子の特定と機能解明に関する研究

肝移植术后免疫耐受关键分子的鉴定及功能阐明研究

基本信息

批准号：
20K16046
负责人：
山本奈々絵
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16046/
关键词：
個別化医療免疫寛容肝移植薬物動態薬物感受性免疫抑制薬

项目摘要

生体肝移植術後に免疫抑制薬として使用されるタクロリムスへの感受性には個人差が指摘されており、目標血中濃度の個別化を含めて薬力学的な個人差の克服が求められている。本研究では、より質の高い術後免疫抑制療法の確立を目指す中で、C型肝炎ウイルスによる肝臓疾患を原疾患とする肝移植患者の網羅的な遺伝子情報を基に拒絶反応発現の個人差に関わる候補因子として新たに見出された分子(Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection : IFR)に注目した。本研究では、このIFRの移植肝における種類や発現量の差異が、肝移植後の拒絶反応の個人差に深く関連することに着目し、肝移植後拒絶反応予測のバイオマーカーとして、さらにはIFR自身の新しい免疫抑制薬開発のための標的分子としての可能性を明らかにすることを目的とし、下記の検討を行った。1. IFRが細胞障害活性に及ぼす影響肝移植における急性拒絶反応には細胞障害性T細胞(CTL)とNK細胞が中心的な役割を果たしている。NK様培養細胞株KHYG-1と白血病細胞株k562を利用した killing assay系を利用して、組み替えIFRを添加することにより、KHYG-1細胞の細胞障害活性が低下するかどうかを指標にIFRの細胞障害活性への影響を評価した。IFR存在下ではKHYG-1細胞の細胞障害活性は低下し、k562細胞の細胞死が回避される傾向にあることを確認した。2. 免疫細胞の分化にIFRが与える影響ラットモデルを用いた検討ではTh1細胞、制御性T細胞(Treg細胞)に及ぼすIFRの影響はほとんどないことが示された。

对他克莫司的敏感性已经指出了个体差异，这在生活肝移植后被用作免疫抑制剂，并且有必要克服药物学的个体差异，包括靶血浓度的个性化。在这项研究中，我们的目的是建立较高质量的术后免疫抑制疗法，但我们专注于新发现的分子（乙型肝炎的免疫调节因素（免疫调节因素），候选因素（IFR）作为候选因素，作为候选因素，作为基于在liver症患者中综合遗传性疾病引起的拒绝反应的个体差异，他在live症中造成的综合性差异，他在liver症中造成了liver症，他在live症中引起的，他在liver liver intplant per。肝脏移植肝脏中IFR的类型和表达水平的差异与肝移植后的个体差异密切相关，我们进行了以下研究，目的是阐明IFR作为生物标志物的潜力，以预测肝脏移植后的靶标分子以及作为新的免疫效应的靶向分子的靶向分子。 T细胞（CTL）和NK细胞在肝移植中的急性排斥反应中起着核心作用。使用NK样培养的细胞系KHYG-1和白血病细胞系K562使用杀伤测定系统，使用杀伤测定系统评估了IFR对细胞毒性活性的影响，并添加了重组IFR，从而降低了KHYG-1细胞的细胞毒性活性。已经证实，在IFR存在下，khyg-1细胞的细胞毒性活性降低，并且倾向于避免K562细胞的细胞死亡。 2。使用大鼠模型对IFR对免疫细胞分化研究的影响表明，IFR对Th1细胞和调节性T细胞（Treg细胞）的影响很小。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

整腸剤及び発酵食品が及ぼすバラシクロビルの薬物動態への影響

肠道调节剂和发酵食品对伐昔洛韦药代动力学的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本奈々絵;家入一郎
通讯作者：
家入一郎

齋藤雄介、山本奈々絵、土谷祐一、山本武司、福田未音、峯昌俊、廣田豪、小椋義俊、家入一郎

斋藤佑介、山本七惠、土屋雄一、山本武、福田美音、峰正敏、广田豪、小仓芳俊、家入一郎

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyauchi Y.;Mackenzie P.I.;Ishii Y.;and Takechi S.;整腸剤および発酵食品由来の細菌が免疫抑制薬の薬物動態に及ぼす影響
通讯作者：
整腸剤および発酵食品由来の細菌が免疫抑制薬の薬物動態に及ぼす影響

活性生菌製剤および発酵食品が及ぼすアシクロビル・バラシクロビルの薬物動態への影響

活性活菌制剂和发酵食品对阿昔洛韦和伐昔洛韦药代动力学的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本奈々絵;土谷祐一;山本武司;福田未音;峯昌俊;廣田豪;小椋義俊;家入一郎
通讯作者：
家入一郎

Significant Changes Associated with the Transition from Outsourcing to In-hospital Therapeutic Drug Monitoring of Novel Antiepileptics

新型抗癫痫药物从外包到院内治疗药物监测的转变带来的重大变化

DOI：
10.1248/yakushi.20-00001
发表时间：
2020
期刊：
YAKUGAKU ZASSHI
影响因子：
0.3
作者：
Suetsugu Kimitaka;Yamamoto Nanae;Shigematsu Tomohiro;Kobayashi Daisuke;Tsuchiya Yuichi;Nakayama Yurie;Tsuji Toshikazu;Watanabe Hiroyuki;Kanaya Akiko;Masuda Satohiro;Egashira Nobuaki
通讯作者：
Egashira Nobuaki

TDM研究が論文になるまで-ワークライフバランスを含めた取り組み-

直到TDM研究成为论文 - 包括工作与生活平衡在内的努力 -