メタボリックシンドロームの発症・進展におけるアポE含有HDLの関与の可能性

含apoE的HDL参与代谢综合征的发生和进展的可能性

基本信息

批准号：
21K11622
负责人：
臼井真一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度に引き続き，動物実験を中心に研究を実施した。8週齢で入手したラット（Sprague-Dawley）を高コレステロール飼料（1％コレステロール）で2週間飼育し，1週ごとに採血を実施して，短期間のアポE含有HDLの変動を評価した。高コレステロール飼料群では，1週目ですでにアポE含有HDLの減少傾向が見られ，2週目では有意に低下した。また，2週目のアポE含有HDL濃度は9週目の濃度（昨年度実施）と同程度であったことから，2週目以降ではアポE含有HDL濃度は変動しないと推測された。コントロール飼料群との比較では，高コレステロール飼料群で2週目に肝臓のコレステロール蓄積が認められたが，血圧，体重，血液生化学（血糖値，ALT，AST，など）に有意差は見られなかった。高コレステロール飼料によるアポE含有HDL低下の原因を探る目的で，採取した肝臓におけるリポ蛋白代謝関連遺伝子やレステロール代謝関連遺伝子の発現を調べたところ，HDL形成に関与するABCA1（ATP-binding cassette protein A1），胆汁酸合成に関与するCYP7A1（cytochrome P450 7A1）のmRNA発現が高コレステロール飼料群で増加していた。一方，コレステロールのエステル化に関与するACAT2（acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase 2）のmRNA発現は低下していた。これらの結果から，血中のアポE含有HDL濃度の低下はメタボリックシンドロームの前段階とも考えられる肝臓の脂肪蓄積が関連している可能性がラットの実験で示唆された。

继去年之后，我们进行了以动物实验为中心的研究。 8周龄获得的大鼠（Sprague-Dawley）喂食高胆固醇饮食（1%胆固醇）2周，每周采集血液以评估含apoE的HDL的短期变化。在高胆固醇饮食组中，第一周就已经观察到含apoE的HDL呈下降趋势，并在第二周显着下降。另外，由于第2周的含apoE的HDL浓度与第9周（去年进行的）的浓度相似，因此推测第2周后含apoE的HDL浓度不会变化。与对照组饮食组相比，高胆固醇饮食组在2周时观察到肝脏中胆固醇蓄积，但血压、体重和血液生化（血糖水平、ALT、AST、等等）。为了探讨高胆固醇饮食引起的含apoE的HDL减少的原因，我们研究了肝脏样本中脂蛋白代谢相关基因和甾醇代谢相关基因的表达情况，发现ABCA1（ATP结合盒式蛋白 A1）（参与 HDL 形成），参与胆汁酸合成的 CYP7A1（细胞色素 P450 7A1）的 mRNA 表达在高胆固醇饮食组中增加。另一方面，参与胆固醇酯化的ACAT2（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2）的mRNA表达降低。这些结果表明，血液中含有apoE的HDL浓度降低可能与肝脏中的脂肪堆积有关，这被认为是代谢综合征的先兆。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A high-fat/high-cholesterol diet, but not high-cholesterol alone, increases free cholesterol and apoE-rich HDL serum levels in rats and upregulates hepatic ABCA1 expression

高脂肪/高胆固醇饮食（但不仅仅是高胆固醇）会增加大鼠的游离胆固醇和富含 apoE 的 HDL 血清水平，并上调肝脏 ABCA1 表达

DOI：
10.1016/j.biochi.2022.01.011
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.9
作者：
Shinohata Ryoko; Shibakura Misako; Arao Yujiro; Watanabe Shogo; Hirohata Satoshi; Usui Shinichi
通讯作者：
Usui Shinichi

Suppression of nitric oxide synthase aggravates non-alcoholic steatohepatitis and atherosclerosis in SHRSP5/Dmcr rat via acceleration of abnormal lipid metabolism

抑制一氧化氮合酶通过加速异常脂质代谢加重 SHRSP5/Dmcr 大鼠非酒精性脂肪性肝炎和动脉粥样硬化

DOI：
10.1007/s43440-022-00380-1
发表时间：
2022-07-12
期刊：
Pharmacological Reports
影响因子：
4.4
作者：
Ikumi Sato;Shusei Yamamoto;Mai Kakimoto;Moe Fujii;Koki Honma;Shota Kumazaki;Mami Matsui;H. Nakayama;Sora Kirihara;S. Ran;S. Usui;R. Shinohata;K. Kitamori;S. Hirohata;Shogo Watanabe
通讯作者：
Shogo Watanabe

Circulating platelet-activating factor acetylhydrolase activity increases in rats with non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis induced by high-fat/high-cholesterol diet

高脂/高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎伴纤维化大鼠循环血小板激活因子乙酰水解酶活性增加

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Usui S; Shinohata R; Arao Y
通讯作者：
Arao Y

Circulating platelet-activating factor acetylhydrolase activity increases in rats with non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis induced by high-fat/high-cholesterol diet

高脂/高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎伴纤维化大鼠循环血小板激活因子乙酰水解酶活性增加

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Usui S; Shinohata R; Arao Y
通讯作者：
Arao Y

Suppression of nitric oxide synthase aggravates non-alcoholic steatohepatitis and atherosclerosis in SHRSP5/Dmcr rat via acceleration of abnormal lipid metabolism

抑制一氧化氮合酶通过加速异常脂质代谢加重 SHRSP5/Dmcr 大鼠非酒精性脂肪性肝炎和动脉粥样硬化

DOI：
10.1007/s43440-022-00380-1
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.4
作者：
Sato Ikumi;Yamamoto Shusei;Kakimoto Mai;Fujii Moe;Honma Koki;Kumazaki Shota;Matsui Mami;Nakayama Hinako;Kirihara Sora;Ran Shang;Usui Shinichi;Shinohata Ryoko;Kitamori Kazuya;Hirohata Satoshi;Watanabe Shogo
通讯作者：
Watanabe Shogo