新しい原理による安全かつ有効な、がんの選択的超音波造影法の開発

基于新原理开发安全有效的癌症选择性超声成像方法

• 批准号: 20K12630
• 负责人: 王 作軍
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12630/
• 关键词: がん; 超音波造影法; マイクロバブル; 超音波診断; 超音波治療; 超音波造影剤

がんに対する選択的超音波造影法を探すため、EPR（増強されたがん間質への透過及び保持）効果の利用を睨んで、多種多様なナノサイズの相変化液滴(PCD)を用いたin vitro及び動物実験が行われてきた。しかし、臨床応用が安全かつ有効な方法は未だに見つけられていない。EPR効果を実現するためのPCDサイズは5~200nmであるが、申請者が推定した有効かつ安全な超音波造影を実現するためのPCDサイズは>300nmである。申請者は、がんの血流及び血管網が特殊で、PCDの相変化で生じたマイクロバブル(MB)を長く保持する作用(EVR効果)があるという、EPR効果と異なる新しい原理を提言し、新しい選択的超音波造影法を開発しようと考えている。新原理を利用した造影法でのPCDのサイズ選定において、ある程度大きいPCDのほうが相変化しやすく、その相変化で生じたMBもサイズが大きいから異常な腫瘍血管網の中に保持されやすいため、より安全かつ有効な、がんの選択的超音波造影法が実現されやすい。今までのがんの標的造影法は、主にEPR効果を狙ってきたが、それは、主に腫瘍の微小血管外の間質への薬の透過及び保持能力の増強であるが、申請者は、腫瘍の微小血管自身の薬の保持能力の増強効果を利用する。2020年度は、延長になってしまった別の課題の完成に大量の時間が掛かったため、本研究の起動が大変遅れてしまって、多種サイズのPCDの前駆体MBの作成の準備だけを実施した。今後は、まずEVR効果を利用する、安全な診断用超音波でも相変化が可能な、多種サイズのPCDの作成に取り組み、それと同時にPCDの血液中の相変化閾値のin vitro研究用モデルの作製も進む。

为了在癌症中寻找选择性超声成像，在体外和动物实验中进行了多种纳米大小相变液滴（PCD）的体外和动物实验，目的是利用EPR（增强癌症的传播和保留癌症）。但是，尚未找到用于临床应用的安全有效方法。实现EPR效应的PCD尺寸为5-200 nm，但是实现申请人估计的有效且安全的超声成像的PCD尺寸> 300 nm。申请人提出了一种与EPR效应不同的新原理，EPR效应是一种特殊的癌症血流和血管网络，并具有由PCD相变产生的长期保留微泡（MB）的作用，并计划开发一种新的选择性超声对比方法。当使用新原则使用对比方法选择PCD的大小时，更大的PCD更有可能发生相变，并且由于该相变发生的MB也更大，因此更有可能将其保留在异常的肿瘤血管网络中，从而更容易意识到更安全的，更有效的超级超声检查癌症。先前针对癌症的靶向对比技术主要是针对EPR效应的，主要是为了增强该药物的渗透性和保留率，但申请人将利用肿瘤微血管自身保留能力的增强作用。在2020年，完成了已扩展的另一项任务花费了很多时间，并且这项研究的发布非常晚，并且仅准备为各种尺寸的PCD创建MB前体。将来，我们将首先开发具有各种大小的PCD，即使使用安全的诊断超声（使用EVR效应）也可以改变相位，同时，我们将开发模型，用于体外研究PCD的血液中相变阈值的体外研究。