新しい原理による安全かつ有効な、がんの選択的超音波造影法の開発

基于新原理开发安全有效的癌症选择性超声成像方法

• 批准号: 20K12630
• 负责人: 王 作軍
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12630/
• 关键词: がん; 超音波造影法; マイクロバブル; 超音波診断; 超音波治療; 超音波造影剤

がんに対する選択的超音波造影法を探すため、EPR（増強されたがん間質への透過及び保持）効果の利用を睨んで、多種多様なナノサイズの相変化液滴(PCD)を用いたin vitro及び動物実験が行われてきた。しかし、臨床応用が安全かつ有効な方法は未だに見つけられていない。EPR効果を実現するためのPCDサイズは5~200nmであるが、申請者が推定した有効かつ安全な超音波造影を実現するためのPCDサイズは>300nmである。申請者は、がんの血流及び血管網が特殊で、PCDの相変化で生じたマイクロバブル(MB)を長く保持する作用(EVR効果)があるという、EPR効果と異なる新しい原理を提言し、新しい選択的超音波造影法を開発しようと考えている。新原理を利用した造影法でのPCDのサイズ選定において、ある程度大きいPCDのほうが相変化しやすく、その相変化で生じたMBもサイズが大きいから異常な腫瘍血管網の中に保持されやすいため、より安全かつ有効な、がんの選択的超音波造影法が実現されやすい。今までのがんの標的造影法は、主にEPR効果を狙ってきたが、それは、主に腫瘍の微小血管外の間質への薬の透過及び保持能力の増強であるが、申請者は、腫瘍の微小血管自身の薬の保持能力の増強効果を利用する。2020年度は、延長になってしまった別の課題の完成に大量の時間が掛かったため、本研究の起動が大変遅れてしまって、多種サイズのPCDの前駆体MBの作成の準備だけを実施した。今後は、まずEVR効果を利用する、安全な診断用超音波でも相変化が可能な、多種サイズのPCDの作成に取り組み、それと同時にPCDの血液中の相変化閾値のin vitro研究用モデルの作製も進む。

为了找到癌症的选择性超声成像方法，我们使用了多种纳米尺寸的相变液滴（PCD），目的是在体外和动物中利用 EPR（增强癌症基质渗透和保留）效应。已经进行了实验。但目前尚未找到安全有效的临床应用方法。实现EPR效果的PCD尺寸为5-200nm，但申请人估计实现有效且安全的超声成像的PCD尺寸>300nm。申请人提出了一种不同于EPR效应的新原理，其中癌症的血流和血管网络特殊，具有长时间保留PCD相变产生的微泡（MB）的效果（EVR效应）。 ，正计划开发一种新的选择性超声成像方法。当使用新原理使用对比成像选择PCD的尺寸时，较大到一定程度的PCD更有可能发生相变，并且由这种相变产生的MB也很大，因此更有可能被保留可能会实现一种更安全、更有效的癌症选择性超声成像方法。迄今为止，针对癌症的靶向显像方法主要针对EPR效应，主要是增强药物在肿瘤微血管外的间质中渗透和滞留的能力，但申请人利用肿瘤微血管的增强作用' 自身的药物保留能力。 2020年，又花了很多时间完成另一个延期的项目，所以这项研究的启动被推迟了，我们只为制造各种尺寸的PCD前体MB做准备。未来，我们将首先利用EVR效应创建各种尺寸的PCD，即使在安全诊断超声的情况下也能发生相变，同时创建血液中PCD相变阈值的体外研究模型也继续。