p53-basierte experimentelle Therapie maligner Gliome

基于 p53 的恶性神经胶质瘤实验疗法

• 批准号: 31373364
• 负责人: Professorin Dr. Ulrike Naumann, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Klinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31373364?language=en
• 关键词: p53; basierte; experimentelle; Therapie; maligner

Der Transkriptionsfaktor p53 liegt in etwa 50% aller Tumoren mutiert und in inaktiver Form vor. Der Verlust der p53-Aktivität ist ein wesentlicher Schritt der Tumorigenese und spielt eine Rolle bei der Strahlen- und Chemoresistenz vieler Tumoren. Die Restauration der p53-Funktion ist daher ein vielversprechender Ansatz der Tumortherapie. Bisherige Ansätze, mutiertes p53 durch Expression von Wildtyp-p53 (p53WT) zu komplementieren, scheiterten, vermutlich bedingt durch die Inaktivierung von p53 durch enogene, mutante p53-Varianten (p53mut). Der chimäre Tumorsuppressor (CTS)-1, ein synthetisches p53-Analogon, induziert Apoptose in p53WT- und p53mut-Gliomzellen. Neben CTS-1 sind ¿p53-Prothesen¿, synthetische Moleküle, die die aktive p53-Proteinstruktur stabilisieren, interessante Kandidaten für eine p53-basierte Gliomtherapie. Im vorliegenden Antrag werden zusammenfassend folgende Ziele verfolgt: (i) Charakterisierung bekannter CTS-1-induzierter, Zelltod-modulierender Gene, (ii) Identifizierung neuer CTS-1-induzierter, Zelltod-modulierender Gene durch Herstellung und Charakterisierung CTS-1-resistenter Klone, und (iii) durch Screening einer siRNA-Plasmidbibliothek, (iv) Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie mit CTS-1 oder p53-Prothesen und dem Todesliganden Apo2L/TRAIL in vitro und in vivo.

transkriptionsfaktor p53 liegt在iNaktiver中50％的the themorigenese und themorigenese und themorigenese und themorigenese和3 Durch Enogene，Mutante p53-varianten（p53mut）。 p53-poles¿ 。 -plasmidbibliothek，（iv）überprüfungder wirksamkeit und sicherheit der-sicherheit kombinationalapie mit Cts-1 oder p53- prothesen und dem dem dem dem dem dem todesliganden apo2l/interro interro in Vivo In Vivo。