薬剤耐性菌によるスーパー感染の分子疫学解析と重症化メカニズムの解明

耐药菌引起的重复感染的分子流行病学分析及严重机制的阐明

基本信息

批准号：
21K10420
负责人：
西田智
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

わが国における超高齢化社会の到来と、主要死因に占める悪性腫瘍の増加とそれに伴う抗悪性腫瘍薬の使用や、臓器移植に伴う免疫抑制薬の使用といった高度医療の進歩により、感染に対する抵抗力が低下した易感染宿主が増加している。これらの患者に薬剤耐性菌が感染すると、病態が難治化し、時に重症化する。結果として肺炎や敗血症といった重症感染症による死亡率が増加しており対策が求められている。近年、アシネトバクターや肺炎桿菌は多剤耐性の獲得と院内感染を引き起こすことから国内外で社会的な問題となっている。また、薬剤耐性菌感染と合併したCOVID-19肺炎も報告されるようになった。本研究は重症感染症を引き起こす薬剤耐性菌のスーパー感染 (重複感染) とその病原性に関わる因子を同定して迅速診断や化学療法の新しい標的を発見することを目的とする。本研究では、臨床分離された薬剤耐性株のスーパー感染に関わる因子をゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、感染実験によって明らかにすることを試みる。解析対象はESKAPE (Enterococcus feacium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp.) と呼ばれる抗菌薬に対する耐性化が生じて問題となっている菌種とした。昨年度までに多剤耐性Acinetobacter baumannii (MDRA) 、KPC-2 産生肺炎桿菌、多剤耐性緑膿菌 (MDRP) 、多剤耐性C. freundiiがスーパー感染した患者から臨床分離株が得られた。また、ウイルス感染症患者から、4株の臨床分離株が得られた。今後、得られた臨床分離株のゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、モデル動物を用いた感染実験を行う予定である。

随着日本超老龄化社会的到来，恶性肿瘤作为主要死因的增加，以及抗恶性肿瘤药物的使用和器官移植相关的免疫抑制药物的使用等先进医疗的进步，受感染的宿主数量正在增加。当这些患者感染耐药细菌时，疾病就会变得难以治疗，有时甚至会变得严重。因此，肺炎和败血症等严重感染导致的死亡率不断增加，需要采取对策。近年来，不动杆菌和肺炎克雷伯菌因产生多重耐药性并引起医院感染，已成为国内外的社会问题。此外，关于COVID-19肺炎并发耐药细菌感染的报道也开始出现。本研究的目的是确定引起严重感染的耐药菌重复感染（合并感染）及其发病机制，并寻找快速诊断和化疗的新靶点。在本研究中，我们将尝试通过基因组序列分析、基因克隆和感染实验来阐明临床分离耐药株重复感染的相关因素。分析的对象是由于对 ESKAPE 抗生素耐药性而成为问题的细菌物种（粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属）。直到去年，临床分离株仍是从多重感染多重耐药鲍曼不动杆菌 (MDRA)、产 KPC-2 肺炎克雷伯菌、多重耐药铜绿假单胞菌 (MDRP) 和多重耐药弗氏梭菌的患者中获得。此外，还从病毒感染患者身上获得了四种临床分离株。未来，我们计划对获得的临床分离株进行基因组序列分析、基因克隆以及模型动物感染实验。