がん化学療法誘発口腔粘膜炎に対するTNF-αアンタゴニストの効果についての検討

TNF-α拮抗剂对癌症化疗所致口腔粘膜炎的作用研究

基本信息

  • 批准号:
    21K10230
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

がん化学療法中に発症する口腔粘膜炎は時に重症化する場合があり、その発症や悪化の予防が望まれる。これまで口腔粘膜炎重症化予防のため多くの研究がなされてきたが、根本的な予防法は未だない。口腔粘膜炎の発症には炎症性サイトカインであるTNF-αの関与が報告されている一方、リウマチ性関節炎や腸炎などの全身性炎症性疾患ではTNF-αの作用をブロックすると症状が改善するとの報告がある。そこで、TNF-α阻害薬のひとつであるフェキソフェナジンを使用して、マウスの口腔粘膜炎モデルに対する抑制効果を検証することとした。まず、口腔粘膜炎マウスモデルを作製するために、8週齢雄BALB/cマウスを吸入麻酔後、生理食塩水で希釈した化学療法剤5-FUを1日おきに3回腹腔内注射し、最終投与から2日後、下顎切歯唇側歯肉粘膜を酢酸処理して口腔粘膜炎を誘発。そのモデルにTNF-α阻害薬フェキソフェナジンを経口投与する濃度やその他の条件設定を行っている。
癌症化疗期间发生的口腔粘膜炎有时会变得严重,需要防止其发作和恶化。尽管针对预防口腔粘膜炎的加重进行了大量的研究,但仍然没有根本性的预防方法。虽然有报道称炎症细胞因子TNF-α与口腔粘膜炎的发病有关,但有报告显示,阻断TNF-α在类风湿性关节炎和肠炎等全身炎症性疾病中的作用可以改善症状。因此,我们决定使用TNF-α抑制剂非索非那定来验证其对小鼠口腔粘膜炎模型的抑制作用。首先,建立口腔粘膜炎小鼠模型,将8周龄雄性BALB/c小鼠吸入麻醉,最后两天后腹腔注射用生理盐水稀释的化疗剂5-FU,隔日注射3次。给药时,用乙酸处理下颌切牙的唇龈粘膜以诱发口腔粘膜炎。该模型中设定了口服 TNF-α 抑制剂非索非那定的浓度和其他条件。

项目成果

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