歯髄の創傷治癒・再生過程におけるGli1陽性幹細胞の動態と分化誘導機構の解明

阐明牙髓伤口愈合和再生过程中Gli1阳性干细胞的动态和分化诱导机制

• 批准号: 21K09914
• 负责人: 吉羽 邦彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09914/
• 关键词: 歯髄; 創傷治癒; 間葉系幹細胞; Gli1陽性細胞; バイオセラミック; Gli1; バイオセラミックス; 象牙芽細胞

歯髄保存療法や再生歯内療法応用後の創傷治癒・再生過程における間葉系幹細胞（MSCs）の動態と細胞分化・硬組織形成機構について検索するとともに、覆髄材・根管充填材として注目されているバイオセラミック配合材料の歯髄・歯周組織の創傷治癒に与える影響について検討を進めている。遺伝子改変（Gli1-CreERT2/Tomato）マウス臼歯を抜去し、野生型マウスの皮下に移植すると分岐部に骨組織の再生が観察され、骨芽細胞および骨細胞にGli1陽性反応が検出された。これらの結果から、歯根膜に局在するGli1陽性細胞がMSCsとして歯槽骨の再生に関与することが明らかにされ、再生歯内療法応用後の根尖部の治癒過程においてもこれらの細胞が関連する可能性が示唆された。また、遺伝性アスコルビン酸（AA）合成不能ラット（ODSラット）においては、正常ラットに比較して直接覆髄後の被蓋硬組織形成が遅延し、覆髄部に厚いOsteopontin陽性層と、CD68およびCD206陽性マクロファージの集積が観察された。これらの結果から、AAが歯髄創傷治癒過程における象牙芽細胞様細胞分化と抗炎症反応に関与している可能性が示唆された。さらに、ラット臼歯抜髄後に根尖孔外に漏出させたバイオセラミック配合材料の根尖部創傷治癒に及ぼす影響について検討した。その結果、いずれも根尖部歯周組織に著明な炎症反応を惹起せず、一部材料では組織中にアパタイトを形成することが示され、これら材料の有用性が示唆された。

除了寻找间充质干细胞（MSCs）在应用牙髓保存治疗和再生牙髓治疗后伤口愈合和再生过程中的动力学、细胞分化和硬组织形成机制外，我们还将研究间充质干细胞的动力学干细胞（MSC）作为盖髓和根管充填材料受到关注，目前我们正在研究生物陶瓷复合材料对牙髓和牙周组织伤口愈合的影响。当拔除转基因（Gli1-CreERT2/Tomato）小鼠的磨牙并皮下植入野生型小鼠时，在分叉处观察到骨组织的再生，并且在成骨细胞和骨细胞中检测到Gli1阳性反应。这些结果表明，位于牙周膜的Gli1阳性细胞作为间充质干细胞参与牙槽骨再生，并且这些细胞在应用再生牙髓治疗后也参与根尖愈合过程。此外，在遗传上无法合成抗坏血酸（AA）的大鼠（ODS大鼠）中，直接盖髓后被盖硬组织的形成比正常大鼠延迟，并且在盖髓区域有厚厚的骨桥蛋白阳性层观察到CD68和CD206阳性巨噬细胞的积累。这些结果表明，AA可能参与牙髓伤口愈合过程中的成牙本质细胞样细胞分化和抗炎反应。此外，我们研究了从大鼠磨牙拔髓后根尖孔外渗漏的生物陶瓷复合材料对根尖伤口愈合的影响。结果，没有一种材料在根尖牙周组织中引起明显的炎症反应，并且一些材料显示出在组织中形成磷灰石，表明这些材料的有用性。

项目成果

In Vivo Assessment of the Calcium Salt-Forming Ability of a New Calcium Silicate-Based Intracanal Medicament: Bio-C Temp

新型硅酸钙基管内药物 Bio-C Temp 的钙盐形成能力的体内评估

• DOI: 10.3390/dj11040091
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 2.6
• 作者: Edanami Naoki;Belal Razi Saifullah Ibn;Takenaka Shoji;Yoshiba Kunihiko;Gutierrez Rosa Edith Baldeon;Takahara Shintaro;Yoshiba Nagako;Ohkura Naoto;Noiri Yuichiro
• 通讯作者: Noiri Yuichiro

Comparison of calcium and hydroxyl ion release ability and in vivo apatite-forming ability of three bioceramic-containing root canal sealers

三种含生物陶瓷根管封闭剂的钙离子和氢氧根离子释放能力及体内磷灰石形成能力比较

• DOI: 10.1007/s00784-021-04118-w
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.4
• 作者: Belal Razi Saifullah Ibn;Edanami Naoki;Yoshiba Kunihiko;Yoshiba Nagako;Ohkura Naoto;Takenaka Shoji;Noiri Yuichiro
• 通讯作者: Noiri Yuichiro

Gli1+-PDL Cells Contribute to Alveolar Bone Homeostasis and Regeneration

Gli1 -PDL 细胞有助于牙槽骨稳态和再生

• DOI: 10.1177/00220345221106921
• 发表时间: 2022-07-04
• 期刊: Journal of Dental Research
• 影响因子: 7.6
• 作者: N. Shalehin;Y. Seki;H. Takebe;S. Fujii;T. Mizoguchi;H. Nakamura;N. Yoshiba;K. Yoshiba;M. Ii
• 通讯作者: M. Ii

GaAlAs Diode Laser-induced Mineralized Tissue Formation in Dentin/Pulp Complex: A Review

GaAlAs 二极管激光诱导牙本质/牙髓复合物中矿化组织的形成：综述

• DOI: 10.2530/jslsm.jslsm-43_0015
• 发表时间: 2024-09-14
• 期刊: The Journal of Japan Society for Laser Surgery and Medicine
• 作者: T. Okiji;Y. Shigetani;K. Yoshiba;H. Ohshima
• 通讯作者: H. Ohshima

Laminin Isoforms in Human Dental Pulp: Lymphatic Vessels Express Laminin-332, and Schwann Cell?Associated Laminin-211 Modulates CD163 Expression of M2-like Macrophages

人牙髓中的层粘连蛋白异构体：淋巴管表达层粘连蛋白 332，施万细胞相关层粘连蛋白 211 调节 M2 样巨噬细胞的 CD163 表达

• DOI: 10.4049/immunohorizons.2100110
• 发表时间: 2021
• 作者: Yoshiba Nagako;Edanami Naoki;Ohkura Naoto;Maekawa Tomoki;Takahashi Naoki;Tsuzuno Takahiro;Maeda Takeyasu;Tabeta Koichi;Izumi Kenji;Noiri Yuichiro;Yoshiba Kunihiko
• 通讯作者: Yoshiba Kunihiko