口腔由来高度多剤耐性黄色ブドウ球菌のリスク診断法確立に向けた基盤研究

旨在建立口腔源性高度多重耐药金黄色葡萄球菌风险诊断方法的基础研究

基本信息

批准号：
21K09858
负责人：
松尾美樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和４年度は口腔と鼻から分離した黄色ブドウ球菌についての比較解析と、また、この研究から見出した黄色ブドウ球菌に有効なバクテリオシンの精製と黄色ブドウ球菌に対する効果の検証、メカニズム解析を行った。1つ目の研究については、1個体から分離した口腔と鼻腔から各々分離した黄色ブドウ球菌では、内在性遺伝子変異により口腔-鼻腔間で薬剤感受性が異なることが明らかになっていたことから、この感受性の違いを検討するために遺伝子発現検証を行った。その結果、細菌由来の抗菌性因子であるバクテリオシンに対するmulti resistant facterであるVraDE発現の増加を認めた。本現象をより多検体で確認するために、別プロジェクトにて口腔と鼻腔から分離した黄色ブドウ球菌について、ゲノム情報から同一箇所における遺伝子変異を検証するため、薬剤感受性試験ならびに内在性変異の有無について検証しているが、現時点では先日と同様の内在性変異は認められていない。一方、黄色ブドウ球菌に加え、口腔と鼻腔から表皮ブドウ球菌を分離し、黄色ブドウ球菌に対する活性を検証した結果、5つの菌株で活性を認めた。新規バクテリオシンも含め、４種のバクテリオシンである可能性がゲノム解析から示唆され、そのうち２つについてはプラスミド上にバクテリオシン遺伝子領域を持つことが明らかになった。残り２種のバクテリオシンについては現在解析中である。プラスミド上にバクテリオシン遺伝子領域をもつもののうち、1つについては100株の黄色ブドウ球菌に対し抗菌活性を検証した結果、その抗菌力を大きく２つのグループに分かれた。現在この感受性の違いを生じる黄色ブドウ球菌のメカニズムについて検証中である。

2020财年，我们对从口腔和鼻子中分离出的金黄色葡萄球菌进行了比较分析，并纯化了本研究中发现的对金黄色葡萄球菌有效的细菌素，验证了其对金黄色葡萄球菌的作用，并分析了其作用机制。第一项研究表明，在从个体口腔和鼻腔分离的金黄色葡萄球菌中，由于内源性基因突变，口腔和鼻腔之间的药物敏感性存在差异。易感性。结果，我们观察到 VraDE 的表达增加，VraDE 是一种针对细菌素（一种源自细菌的抗菌因子）的多重耐药因子。为了在更大数量的样本中证实这一现象，我们进行了药敏试验，利用从口腔和鼻腔分离的金黄色葡萄球菌的基因组信息，进行了药敏试验，验证同一位置的基因突变。尽管我们目前正在验证这一点，但目前尚未观察到与前几天看到的类似的内源突变。另一方面，除了金黄色葡萄球菌之外，还从口腔和鼻腔中分离出表皮葡萄球菌，并验证了针对金黄色葡萄球菌的活性，并在5株菌株中发现了活性。基因组分析表明，可能存在四种细菌素，其中包括一种新型细菌素，其中两种细菌素被发现在其质粒上具有细菌素基因区域。目前正在分析其余两种细菌素。在含有细菌素基因区的质粒中，对其中一种质粒进行了对100株金黄色葡萄球菌的抗菌活性测试，其抗菌活性大致分为两组。我们目前正在研究金黄色葡萄球菌导致这种易感性差异的机制。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficiency of Antimicrobial Peptides Against Multidrug-Resistant Staphylococcal Pathogens

抗菌肽对抗多重耐药葡萄球菌病原体的功效

DOI：
10.3389/fmicb.2022.930629
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mi Nguyen
通讯作者：
Mi Nguyen

Identification of a new resistance factor against nukacins in Streptococcus mutans

变形链球菌中新的核卡星耐药因子的鉴定

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miki Kawada
通讯作者：
Miki Kawada

黄色ブドウ球菌における菌体表層チャージを介した新規バクテリオシン耐性メカニズムの解明

阐明金黄色葡萄球菌细胞表面电荷介导的新型细菌素耐药机制

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
鈴木優仁;松尾美樹;Mi Nguyen;小松澤均
通讯作者：
小松澤均

Antibacterial Peptides Resistance in Staphylococcus aureus: Various Mechanisms and the Association with Pathogenicity

金黄色葡萄球菌的抗菌肽耐药性：各种机制及其与致病性的关联

DOI：
10.3390/genes12101527
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawada
通讯作者：
Kawada

Development of Antibacterial Peptides with Membrane Disruption and Folate Pathway Inhibitory Activities against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus.

针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有膜破坏和叶酸途径抑制活性的抗菌肽的开发。

DOI：
10.1021/acs.jmedchem.3c01360
发表时间：
2024-01-03
期刊：
Journal of medicinal chemistry
影响因子：
7.3
作者：
Chunlei Li;Ziyi Zhou;Weitao Wang;Yanqiu Zhao;Xin Yin;Yiwei Meng;Peipei Zhao;Mengmeng Wang;Xueting Liu;Xin;Shenlin Wang;B. Ren;Lixin Zhang;Xuekui Xia
通讯作者：
Xuekui Xia