シスプラチンによる遅発性悪心・嘔吐の原因と新しい治療法の検討；血清鉄過剰の解消

顺铂引起迟发性恶心呕吐的原因探讨及解决血清铁超负荷的新方法

• 批准号: 21K09637
• 负责人: 木谷 洋輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09637/
• 关键词: 遅発性嘔吐; シスプラチン; 血清鉄; 頭頸部癌

シスプラチンは幅広いがん種に対して高い抗がん作用を有し、化学療法において中心的な薬剤である。頭頸部癌においてもキードラックとなっており、標準治療として高容量のシスプラチンの併用が行われている。申請者は、シスプラチン投与による鉄動態の変化と遅発性の悪心・嘔吐との関係を調べるために、頭頸部癌症例を対象としてシスプラチン投与前後の鉄の動態について検討を行った（42例、54コースについて検討）。その結果、血清鉄は、シスプラチン投与前は、平均 79 ±46 g/dl (範囲 16-243)であったのに対して、投与後 (day4)は、198 ±58 (範囲 55-317)と、有意な上昇が認められた（p<0.001）。また、フェリチンも同様に、投与前の319 ±322 181g/dl (範囲 6.6-1770)から、投与後の513 ±448 (範囲 77- 2240)と、有意に上昇していた（p<0.001）。一方、トランスフェリン（TIBC）は、投与前、258 ±49 (範囲 168-430)から、投与後、225 ±50 (範囲 123- 381)と、シスプラチン投与前後で、有意に減少していることが分かった（p<0.001）。さらに、トランスフェリン飽和度を計算すると、シスプラチン投与前の平均値は、27 ±17 % (範囲 8-86)と正常範囲内であったのに対し、投与後（day4）は、99 ±21 % (範囲 35-118)と、非常に高値となっていることが明らかになった（p<0.001）。以上の結果から、シスプラチンの投与により、毒性の強い非トランスフェリン結合鉄（遊離鉄）が増加していることが明らかとなった。

顺铂对多种癌症类型具有很高的抗癌作用，是化疗的核心药物。它也是头颈癌的关键药物，与大剂量顺铂联合使用作为标准治疗。申请人调查了头颈癌病例顺铂给药前后的铁动力学，以研究顺铂给药引起的铁动力学变化与延迟性恶心和呕吐之间的关系（42名患者，考虑了54个疗程）。结果，在顺铂给药前，血清铁平均为 79 ±46 g/dl（范围 16-243），而给药后（第 4 天）为 198 ±58（范围 55-317），观察到显着增加。 （p<0.001）。同样，铁蛋白从给药前的 319 ± 322 181 g/dl（范围 6.6-1770）显着增加至给药后的 513 ± 448（范围 77-2240）（p<0.001）。另一方面，发现顺铂给药前后转铁蛋白（TIBC）显着降低，从给药前的258±49（范围168-430）降至给药后的225±50（范围123-381）（p<0.001）。 。此外，在计算转铁蛋白饱和度时，顺铂给药前的平均值为27±17%（范围8-86），在正常范围内，而给药后（第4天）为99±21%（（范围35） -118），被发现非常高（p<0.001）。上述结果表明，给予顺铂会增加高毒性的非转铁蛋白结合铁（游离铁）。