再発転移頭頸部癌に対する免疫チェックポイント阻害療法が腫瘍関連B細胞に与える影響

免疫检查点抑制疗法对复发性转移性头颈癌肿瘤相关 B 细胞的影响

基本信息

批准号：
21K09595
负责人：
小松誠和
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

プラチナ抵抗性再発転移頭頸部癌に対するニボルマブの投与が、腫瘍関連B細胞にどのような影響を与えるのか明らかにするために、本年度はニボルマブ投与前後の末梢血中サイトカインの変動について解析を行った。ニボルマブが著効する患者は炎症性サイトカインが減少し、増悪する患者は抑制性サイトカインが増加する傾向を認めた。プラチナ抵抗性再発転移頭頸部癌に対するニボルマブ（免疫チェックポイント分子PD-1を阻害する抗体製剤）の治療効果は、これまでの治療と比して劇的であるにもかかわらず、その奏功率は20ー30％程度に留まる。これらの現象にB細胞が関与しているのかは未だ多くの点が不明である。これまでの研究において、腫瘍抗原に対する抗体の産生はニボルマブによるPFSの延長に関して負の相関がある可能性が示唆されている。本年度は、昨年度に引き続き、被験者の登録並びに経時的採血を継続し、併せて臨床経過の評価も行ってきた。さらに末梢血において抗体以外の変動因子を確認するためニボルマブ投与前後の末梢血サイトカインの変動について解析を行った。調べたサイトカインのうち抑制性サイトカインの一種であるインターロイキン-10（IL-10）は増悪症例（PD）において投与前よりも投与後に増加する傾向を示した。一方、炎症性サイトカインの一種である腫瘍壊死因子（TNF-α）は部分著効症例（PR）において投与前よりも投与後に減少する傾向を示した。また、多機能リン酸化糖タンパク質の一種であるオステオポンチン（OPN）もまた、部分著効症例（PR）において投与前よりも投与後に減少する傾向を示した。

为了阐明纳武单抗治疗铂类耐药的复发性转移性头颈癌如何影响肿瘤相关 B 细胞，今年我们分析了纳武单抗给药前后外周血细胞因子的变化。在对纳武利尤单抗反应良好的患者中，炎症细胞因子往往会减少，而在症状恶化的患者中，抑制性细胞因子往往会增加。尽管纳武单抗（一种抑制免疫检查点分子PD-1的抗体制剂）对铂类耐药的复发性转移性头颈癌的治疗效果与传统治疗相比非常显着，但其缓解率仍然较低，仍保持在20-30左右。 %。 B 细胞是否参与这些现象的许多方面仍不清楚。先前的研究表明，针对肿瘤抗原的抗体的产生可能与纳武单抗延长 PFS 呈负相关。今年，继去年之后，我们继续招募受试者并随时间收集血液样本，并评估临床进展。此外，为了确定外周血中抗体以外的可变因素，我们分析了纳武单抗给药前后外周血细胞因子的变化。在检查的细胞因子中，白细胞介素10（IL-10）是一种抑制性细胞因子，在急性加重病例（PD）中，给药后比给药前显示出增加的趋势。另一方面，在部分缓解病例（PR）中，炎症细胞因子的一种——肿瘤坏死因子（TNF-α）在给药后比给药前表现出减少的趋势。此外，骨桥蛋白（OPN）是一种多功能磷酸化糖蛋白，在部分缓解病例（PR）中，与给药前相比，给药后也显示出减少的趋势。