婦人科がんの発生および悪性形質獲得における三量体Gタンパクの役割

三聚体 G 蛋白在妇科癌症发生和恶性特征获得中的作用

• 批准号: 21K09496
• 负责人: 八木 裕史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09496/
• 关键词: 子宮体癌; GPCR; 三量体Gタンパク; Rho; 細胞増殖; 卵巣癌; 子宮頸癌

三量体GタンパクのひとつであるGa13が、ヒト子宮体癌組織において高発現していることが免疫組織染色による解析で明らかとなった。子宮体癌の発生、進展におけるGa13高発現の役割を解析するために、子宮体癌細胞株を用いた実験を行った。Ga13は低分子量GタンパクRhoの活性化を制御することが知られているが、子宮体癌細胞株において、Ga13-Rhoシグナルの活性化が、転写因子AP-1の活性化を介して細胞増殖を制御していることが明らかとなった。AP-1はJUN、FOS、ATF、MAFファミリーの分子から構成されるヘテロ二量体の転写因子で、細胞外からの刺激に対して直ちに誘導されるImmediate earlygenesのひとつとして知られているが、AP-1の機能を阻害することにより子宮体癌細胞の増殖能、造腫瘍能が抑制されることが示された。興味深いことに、子宮体癌組織においては、Ga13-Rhoシグナルを負に制御する因子の一つであるARHGAP35に高頻度に遺伝子変異が生じていることが報告されている。これまでの報告されているARHGAP35の遺伝子変異体を作成し、解析を行った結果、これらの遺伝子変異の多くが機能欠失型の遺伝子変異であり、Ga13-Rhoシグナルの増強に関与していることが示唆された。これらの研究成果について、学会発表および論文での発表を行うことができた。

免疫组织化学染色分析显示，三聚体G蛋白Ga13在人子宫内膜癌组织中高表达。为了分析Ga13高表达在子宫内膜癌发生和进展中的作用，我们利用子宫内膜癌细胞系进行了实验。 Ga13 已知可调节低分子量 G 蛋白 Rho 的激活，并且在子宫内膜癌细胞系中，Ga13-Rho 信号的激活通过转录因子 AP-1 的激活导致细胞增殖。控制。 AP-1是由JUN、FOS、ATF和MAF家族分子组成的异二聚体转录因子，被认为是响应细胞外刺激而立即被诱导的立即早期基因之一，已显示出抑制AP的功能。 -1抑制子宫内膜癌细胞的增殖和致瘤能力。有趣的是，据报道，在子宫内膜癌组织中，ARHGAP35（一种负向调节Ga13-Rho信号的因子）频繁发生基因突变。通过创建和分析先前报道的 ARHGAP35 基因变异，我们发现这些基因突变中有许多是功能丧失基因突变，并且与 Ga13-Rho 信号的增强有关。我们能够在学术会议和论文中展示这些研究成果。

项目成果

Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Gα13-Rho signaling axis in human endometrial cancer

肿瘤源性 ARHGAP35 突变增强人类子宫内膜癌中的 Gα13-Rho 信号轴

• DOI: 10.1038/s41417-022-00547-1
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 6.4
• 作者: Yagi H; Onoyama I; Asanoma K; Kawakami M; Maenohara S; Kodama K; Matsumura Y; Hamada N; Hori E; Hachisuga K; Yasunaga M; Ohgami T; Okugawa K; Yahata H; Kato K.
• 通讯作者: Kato K.

Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Ga13-Rho signalling axis in human endometrial cancer

肿瘤源性 ARHGAP35 突变增强人类子宫内膜癌中的 Ga13-Rho 信号轴

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Yagi; Minoru Kawakami; Shoji Maenohara; Keisuke Kodama; Yumiko Matsumura; Ichiro Onoyama; Kazuo Asanoma; Kiyoko Kato
• 通讯作者: Kiyoko Kato

Induction of AP-1 by Ga13 contributes to cell proliferation in human endometrial cancer

Ga13 诱导 AP-1 有助于人类子宫内膜癌细胞增殖

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Yagi; Ichiro Onoyama; Kazuo Asanoma; Minoru Kawakami; Keisuke Kodama; Hiroshi Tomonobe; Nobuko Yasutake; Masafumi Yasunaga; Tatsuhiro Ohgami; Kaoru Okugawa; Hideaki Yahata; Kiyoko Kato
• 通讯作者: Kiyoko Kato

三量体Ｇタンパクの機能解析に基づいた新たな婦人科がん治療の開発

基于三聚体G蛋白功能分析开发妇科癌症新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 八木裕史

Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Ga13-Rho signalling axis in human endometrial cancer

肿瘤源性 ARHGAP35 突变增强人类子宫内膜癌中的 Ga13-Rho 信号轴

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Yagi; Minoru Kawakami; Shoji Maenohara; Keisuke Kodama; Yumiko Matsumura; Ichiro Onoyama; Kazuo Asanoma; Kiyoko Kato
• 通讯作者: Kiyoko Kato