がん幹細胞と微小環境の相互作用を標的とした婦人科悪性腫瘍の新規治療法の探索

针对癌症干细胞与微环境之间的相互作用寻找妇科恶性肿瘤的新疗法

• 批准号: 21K09490
• 负责人: 石黒 竜也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09490/
• 关键词: がん幹細胞; 子宮体癌; 卵巣癌; 微小環境; アルデヒド脱水素酵素

本研究では，がん幹細胞と微小環境との関わりを明らかにすることを目的に，卵巣がん・子宮体がんヒト臨床組織検体よりがん細胞と非がん細胞（間質細胞・免疫細胞）の分離抽出を行った。われわれはアルデヒド脱水素酵素活性をがん幹細胞のひとつの機能的な指標として報告しているが，がん細胞をとりまく非がん細胞（微小環境）が，このアルデヒド脱水素酵素活性を有するがん幹細胞の特性の維持に寄与している可能性を見出した。また，我々はこれまでにアルデヒド脱水素酵素が糖輸送体GLUTを介して解糖系に寄与し，がん幹細胞の維持に関与していることを報告している。今回のこれまでの研究成果で，アルデヒド脱水素酵素があらたにがん生存・増殖に寄与する他の重要なシグナルに影響し，がん幹細胞性質に寄与していることを見出した。さらに，我々のin vitro培養系を用いた薬剤の細胞増殖抑制効果は，殺細胞性薬剤のみならず，特異的阻害剤についても，in vivoでの腫瘍増殖抑制効果と相関していることを検証し得た。つまりこれらの結果より，アルデヒド脱水素酵素を中心としたさまざまなシグナルにより維持されるがん幹細胞性におよぼす微小環境の役割およびこれらを考慮した治療への展開をわれわれの培養系で検証し得る可能性を見出しており，現在種々の細胞を用いた再現実験での確認を進行している。

在本研究中，为了阐明癌症干细胞与微环境之间的关系，我们从人体临床组织样本中收集了卵巢癌和子宫内膜癌的癌细胞和非癌细胞（基质细胞、免疫细胞）。并提取。我们已经报道乙醛脱氢酶活性作为癌症干细胞的功能指标，但癌细胞周围的非癌性细胞（微环境）具有这种乙醛脱氢酶活性，我们发现这可能有助于维持干细胞的特性。此外，我们之前报道过乙醛脱氢酶通过糖转运蛋白 GLUT 促进糖酵解，并参与癌症干细胞的维持。迄今为止，这项研究的结果表明，乙醛脱氢酶影响其他有助于癌症存活和增殖的重要信号，并有助于癌症干细胞的特性。此外，我们使用我们的体外培养系统验证了药物的细胞生长抑制作用不仅与细胞杀伤药物而且还与特定抑制剂的体内肿瘤生长抑制作用相关。换句话说，这些结果表明我们的培养系统可用于验证微环境在癌症干性中的作用，这是由以醛脱氢酶为中心的各种信号维持的，以及我们目前正在开发的治疗方法。通过使用各种类型的细胞的繁殖实验证实了这一点。

项目成果

Establishment of in vitro 3D spheroid cell cultivation from human gynecologic cancer tissues

人妇科癌组织体外 3D 球状细胞培养的建立

• DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100354
• 发表时间: 2021
• 作者: Ueda Haruka;Mori Yutaro;Yamawaki Kaoru;Ishiguro Tatsuya;Ohata Hirokazu;Sato Ai;Sugino Kentaro;Yachida Nozomi;Yamaguchi Manako;Suda Kazuaki;Tamura Ryo;Yoshihara Kosuke;Okamoto Koji;Enomoto Takayuki
• 通讯作者: Enomoto Takayuki

がん幹細胞モデルを基盤としたがんの不均一性を考慮した個別化医療への展開

考虑到癌症异质性，基于癌症干细胞模型开发个性化医疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 石黒竜也

Establishment of in vitro 3D spheroid cell cultivation from human gynecologic cancer tissues

人妇科癌组织体外 3D 球状细胞培养的建立

• DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100354
• 发表时间: 2021
• 作者: Ueda Haruka;Mori Yutaro;Yamawaki Kaoru;Ishiguro Tatsuya;Ohata Hirokazu;Sato Ai;Sugino Kentaro;Yachida Nozomi;Yamaguchi Manako;Suda Kazuaki;Tamura Ryo;Yoshihara Kosuke;Okamoto Koji;Enomoto Takayuki
• 通讯作者: Enomoto Takayuki

がん幹細胞モデルを基盤としたがんの不均一性を考慮した個別化医療への展開

考虑到癌症异质性，基于癌症干细胞模型开发个性化医疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 石黒竜也