HPV E7 mRNA特異的機序を標的とする新規子宮頸癌予防・治療法の開発
针对HPV E7 mRNA特异性机制开发新型宫颈癌预防和治疗方法
基本信息
- 批准号:21K09464
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
HPVウイルスゲノムは6つの初期遺伝子を有し、そのうちE6とE7遺伝子は、それぞれ癌抑制蛋白p53およびRbを不活性化し癌化を引き起こす。正常細胞がHPVに感染すると、E6, E7遺伝子の発現増加によって、異形成へ進展する。さらにHPV DNAが染色体に組み込まれると、E6、E7遺伝子が恒常的に高発現し、分化・アポトーシスの抑制、異常増殖、形質転換などが起き、高度異形成となる。さらに遺伝子変異が蓄積すると、浸潤癌へと進展する。2021年度までに、HPV16陽性CaSki細胞およびHPV18陽性HeLa細胞へ遺伝子特異的siRNAをトランスフェクションすることにより、E6および/またはE7癌遺伝子をノックダウンし、Microarrayによる遺伝子発現解析を行った。ウェスタンブロットにより蛋白発現の解析、Colony formation assayにより細胞増殖の解析、フローサイトメトリーにより細胞周期の解析、TUNEL assayによりアポトーシスの解析、Wound healing assayにより細胞移動能の解析、Transformation assayにより足場非依存性細胞増殖を解析した。E6およびE7遺伝子ノックダウンによりそれぞれ異なる細胞機能への影響が観察され,E7特異的シグナル経路間相互作用の中でG1細胞周期アレストが最も中心的経路であることを見出した。今後更にE6特異的発現変動遺伝子を抽出し、E7に関する結果と比較することにより、より高悪性度の子宮頸癌発癌機序の解明に繋がると考えられる。
HPV病毒基因组有6个早期基因,其中E6和E7基因分别使肿瘤抑制蛋白p53和Rb失活,导致癌症转化。当正常细胞感染HPV时,由于E6和E7基因表达增加,它们会发展为发育异常。此外,当HPV DNA整合到染色体中时,E6和E7基因持续高水平表达,导致分化和凋亡受到抑制,增殖和转化异常,导致高度不典型增生。基因突变的进一步积累导致进展为侵袭性癌症。到2021年,我们通过用基因特异性siRNA转染HPV16阳性CaSki细胞和HPV18阳性HeLa细胞,敲低了E6和/或E7癌基因,并使用微阵列进行基因表达分析。 Western blot分析蛋白表达,集落形成实验分析细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,TUNEL实验分析细胞凋亡,伤口愈合实验分析细胞迁移能力,转化实验分析贴壁独立性分析细胞增殖。通过E6和E7基因敲低观察到对细胞功能的不同影响,并且发现G1细胞周期阻滞是E7特异性信号通路之间相互作用中最核心的通路。未来,我们相信,进一步提取E6特异性表达变异基因并与E7结果进行比较,将有助于阐明更具侵袭性的宫颈癌的致癌机制。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Microarray and bioinformatics analyses of HPV oncogene E6-specific pathways in cervical carcinogenesis
HPV癌基因E6特异性通路在宫颈癌发生过程中的微阵列和生物信息学分析
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:チ ナン
- 通讯作者:チ ナン
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:チ ナン
- 通讯作者:チ ナン
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