骨肉腫の足場依存的な肺内増殖メカニズムの解明と肺転移抑制療法への応用

阐明骨肉瘤锚定依赖性肺内增殖机制及其在抑制肺转移治疗中的应用

• 批准号: 21K09290
• 负责人: 由井 理洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09290/
• 关键词: CRISPR活性化スクリーニング; 骨肉腫; 肺転移; RNA-seq解析; 機械的シグナル伝達

骨肉腫肺転移は、腫瘍細胞が原発巣から離脱し、血行性に肺組織に到着後、肺組織に侵入し生着・増殖することで成立する。本研究は、肺組織の軟らかさに着目して、工学的手法を用いて肺転移の初期段階である肺生着メカニズムを解明することを目指す。本年度は前年度から引き続き、軟らかい環境と硬い環境で培養した骨肉腫高肺転移株と低肺転移株のRNA-seq解析と解析結果の検証を進めている。候補因子は、米国NCI主導で行われたTARGET Osteosarcoma projectのデータを用いて、患者予後との相関を確認した。予後との相関が見られた因子として、複数のGTPase-activating proteinと複数のRibosomal proteinが確認された。現在、分子生物学的手法や動物実験によって肺転移への関与を検証することを計画している。さらに、前年度に引き続きCRISPR活性化スクリーニングのサンプル準備を進めている。

当肿瘤细胞从原发肿瘤脱离，通过血液循环到达肺组织，侵入肺组织，然后移入并增殖时，骨肉瘤肺转移就形成了。本研究旨在通过关注肺组织的柔软度并利用工程方法来阐明肺移植（肺转移的初始阶段）的机制。今年，我们继往年的基础上，对软硬环境下培养的高肺转移菌株和低肺转移菌株进行RNA-seq分析和分析结果验证。美国 NCI 领导的 TARGET 骨肉瘤项目的数据证实了候选因素与患者预后的相关性。多种 GTP 酶激活蛋白和多种核糖体蛋白被确定为与预后相关的因素。我们目前正计划通过分子生物学方法和动物实验来验证其参与肺转移。此外，继去年之后，我们正在进行CRISPR激活筛选的样品制备。

项目成果

肺線維化は骨肉腫肺転移の治療標的になりうる

肺纤维化可能是骨肉瘤肺转移的治疗靶点

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshihiro Yui; Toru Wakamatsu; Satoru Sasagawa
• 通讯作者: Satoru Sasagawa

Lung fibrosis is a novel therapeutic target to suppress lung metastasis of osteosarcoma

肺纤维化是抑制骨肉瘤肺转移的新治疗靶点

• DOI: 10.1002/ijc.34008
• 发表时间: 2022-03-28
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Y. Yui;Jun Kumai;Kenta Watanabe;Toru Wakamatsu;S. Sasagawa
• 通讯作者: S. Sasagawa

肺線維化は骨肉腫肺転移の治療標的になりうる

肺纤维化可能是骨肉瘤肺转移的治疗靶点

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshihiro Yui; Toru Wakamatsu; Satoru Sasagawa
• 通讯作者: Satoru Sasagawa

Establishment of organoids from human epithelioid sarcoma with the air-liquid interface organoid cultures.

利用气液界面类器官培养物建立人上皮样肉瘤类器官。

• DOI: 10.3389/fonc.2022.893592
• 发表时间: 2022
• 作者: Wakamatsu T; Ogawa H; Yoshida K; Matsuoka Y; Shizuma K; Imura Y; Tamiya H; Nakai S; Yagi T; Nagata S; Yui Y; Sasagawa S; Takenaka S
• 通讯作者: Takenaka S

線維化抑制剤による骨肉腫の肺転移抑制の可能性

抗纤维化药物抑制骨肉瘤肺转移的可能性

• 发表时间: 2021
• 作者: Yui Yoshihiro;Kumai Jun;Watanabe Kenta;Wakamatsu Toru;Sasagawa Satoru
• 通讯作者: Sasagawa Satoru