中枢神経Glymphatic systemの機能解明と新たな認知症治療薬の開発

阐明中枢神经系统类淋巴系统的功能并开发新的痴呆症治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    21K09181
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Glymphatic systemの機能障害は様々な脳疾患を引き起こすと考えられている。とくに認知機能には大きな影響を与えると考えられており、その治療法の開発を行う。方法:マウスを用いてGlymphatic systemのdrainage部分である静脈の閉塞モデルの作成を行い、その認知機能障害の進行、程度を評価する。静脈は側副血行路が発達していることが多いため、両側内・外頚静脈閉塞モデルを作成する予定である。モデル作成後動物用7.0 Tesla-MRIを用いて静脈のうっ滞、MR spectroscopyにて脳実質内代謝産物の定量を行う。結果:静脈結紮モデルを安定して作成することに成功した。静脈非閉塞のコントロールモデルと比較して、頭蓋内静脈の拡大を認め、眼球の突出などが認められたモデルも存在し、頭蓋内圧亢進状態が得られた。考察:両側内・外頚静脈閉塞モデルは頭蓋内圧亢進モデルとして確立できるものと考えられ、今後頭蓋内圧亢進状態が高次機能へどのように影響を与えるか、また、髄液ドレナージなどによる頭蓋内圧降下療法がその高次機能障害を抑制できるか評価したいと考えている。
类淋巴系统功能障碍被认为会导致各种脑部疾病。据信这对认知功能有特别大的影响,我们正在开发针对此的治疗方法。方法:我们将利用小鼠建立静脉闭塞模型,该模型是类淋巴系统的引流部分,并评估认知功能障碍的进展和程度。由于静脉通常具有发达的侧支循环,因此我们计划创建双侧颈内静脉和颈外静脉闭塞模型。创建模型后,将使用 7.0 Tesla-MRI 测量动物的静脉淤滞,并使用 MR 光谱对脑实质中的代谢物进行量化。结果:我们成功创建了稳定的静脉结扎模型。与没有静脉阻塞的对照模型相比,一些模型出现颅内静脉扩张和眼球膨出,表明颅内压升高的状态。讨论:双侧颈内外静脉闭塞模型可以作为颅内压增高模型建立,重要的是要考虑颅内压增高如何影响高级功能,以及脑脊液引流如何降低颅内压。我们想评估降低治疗是否可以抑制这种高阶功能障碍。

项目成果

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