New therapeutic methods by variability control of pancreatic cancer cells

通过控制胰腺癌细胞变异性的新治疗方法

基本信息

批准号：
21K08744
负责人：
志智優樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんの不均一性（Heterogeneity）は遺伝子変異が異なる腫瘍だけでなく、同じ遺伝子変異を有する腫瘍細胞にもみられる。これを腫瘍内不均一性（Intra-tumor heterogeneity）といい、がん幹細胞の存在がよく知られているが、周囲の環境に合わせて形態や機能を変化させるがん細胞も存在する。本研究では、ヒト膵がん培養細胞株における形態的および機能的変化の可変性（Variability）に着目し、異なる特徴を示す膵がん細胞を同期させることで、抗がん剤の治療効果の増強や転移抑制を目的とする。私たちは従来の二次元培養と比較し、三次元培養で作製したスフェアでは、各細胞株の形態的・機能的特徴が明瞭になることを明らかにした。E-cadherinが高値でVimentinが低値な上皮系の特徴を有する細胞株では、細胞間の接着が強い小型のスフェアを形成し、E-cadherinが低値でVimentinが高値な間葉系の特徴を示す細胞株では、ブドウの房状の大型のスフェアを形成した。また上皮系細胞株と間葉系細胞株では、効果的な抗がん剤が異なる。三次元培養による立体構築は、生体内の腫瘍を再現するものであり、スフェアを用いた更なる解析が新規治療法の開発につながると考えられる。

癌症异质性不仅存在于具有不同基因突变的肿瘤中，而且还存在于具有相同基因突变的肿瘤细胞中。这被称为肿瘤内异质性，尽管众所周知癌症干细胞的存在，但也存在改变其形态和功能以适应周围环境的癌细胞。在这项研究中，我们重点关注培养的人胰腺癌细胞系形态和功能变化的变异性，通过同步表现出不同特征的胰腺癌细胞，我们能够提高抗癌药物的治疗效果。并抑制转移。与传统的二维培养相比，我们发现三维培养产生的球体中每种细胞系的形态和功能特征变得更加清晰。具有上皮特征的细胞系，具有高水平的E-钙粘蛋白和低水平的波形蛋白，形成细胞间粘附力强的小球体，而具有间质特征的细胞系，具有低水平的E-钙粘蛋白和高水平的波形蛋白。显示出这一点的细胞系形成了大的葡萄簇状球体。此外，有效的抗癌药物在上皮细胞系和间充质细胞系之间有所不同。使用三维培养物的三维构建可再现体内肿瘤，并且使用球体的进一步分析被认为会导致新治疗方法的开发。