Role of glycoprotein NMB in cancer stemness induction

糖蛋白 NMB 在癌症干细胞诱导中的作用

• 批准号: 22K07184
• 负责人: 沖田 結花里
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07184/
• 关键词: がん幹細胞; 腫瘍形成; スフェア形成; 細胞運動; GPNMB

がん幹細胞は、腫瘍中に数％しか存在せず増殖速度も遅いが、抗がん剤や放射線などの盛んに増殖する細胞を標的とした治療に対して抵抗性が高く、転移や再発の原因になると考えられている。またがん患者死原因の約90%は転移や再発であり、がんの根治を目指すにはがん幹細胞の性質を理解し、それを標的とした治療戦略が必要であると考える。これまでに、Glycoprotein NMB （GPNMB）が乳がんの腫瘍形成、転移形成さらにはがん幹細胞様特性の誘導に重要であることを明らかにしており、がん幹細胞様特性の誘導は、GPNMBが細胞表面へ局在することが重要であることを見出している。そこで本研究課題では、GPNMBの細胞表面への輸送機序を解明すること、また細胞表面に局在するGPNMBと他の受容体タンパク質との相互作用について検討することで、GPNMBによるがん幹細胞様特性誘導について理解し、がん幹細胞を標的とした新たな治療法の確立を目指すものである。令和４年度は、GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出した。またその領域が腫瘍形成に関与する可能性が示めされた。今後この領域に着目し、GPNMBの膜輸送機序を明らかにしたい。またGPNMBと結合するタンパク質を複数同定し、さらにGPNMB存在下でそれらが関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼすという結果が得られた。これらのシグナル伝達経路の活性化とがん幹細胞性獲得について検討を続ける。

癌症干细胞仅存在于肿瘤中的百分之几，并且增殖速度缓慢，但人们认为它们对针对快速增殖细胞的治疗（例如抗癌药物和放射线）具有高度抵抗力，并且对转移和复发具有高度抵抗力。成为原因。大约90%的癌症患者死亡是由于转移或复发，为了实现癌症的彻底治愈，我们认为有必要了解癌症干细胞的特性并制定针对它们的治疗策略。迄今为止，我们已经揭示了糖蛋白 NMB (GPNMB) 对于乳腺癌肿瘤发生、转移形成和癌症干细胞样特性的诱导非常重要。因此，在本研究项目中，我们将阐明GPNMB向细胞表面的转运机制，并研究定位于细胞表面的GPNMB与其他受体蛋白之间的相互作用，从而达到GPNMB引起的癌症干细胞样作用的目的。是了解特性的诱导并建立针对癌症干细胞的新疗法。 2020财年，我们发现了一个影响GPNMB细胞内定位的区域。还表明该区域可能参与肿瘤形成。未来我想重点关注这一领域，阐明GPNMB的膜转运机制。我们还鉴定了多种与 GPNMB 结合的蛋白质，并发现 GPNMB 的存在会影响所涉及的信号转导途径。我们将继续研究这些信号转导途径的激活和癌症干性的获得。

项目成果

乳がんにおけるglycoprotein NMBの役割

糖蛋白 NMB 在乳腺癌中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 沖田結花里;加藤光保
• 通讯作者: 加藤光保