消化器癌のリンパ節転移における細網線維芽細胞の意義と機能解析

网状成纤维细胞在胃肠癌淋巴结转移中的意义及功能分析

基本信息

批准号：
21K08707
负责人：
谷眞至
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

癌治療において転移は制御すべき最大の課題であり、癌患者における死因は90％が遠隔転移である。多くの癌腫でリンパ節転移は最も初期に認められる転移であり、強い予後規定因子である。胃癌、大腸癌など消化器癌において重要な予後規定因子であり、リンパ節転移の制御により癌患者の予後の改善が期待される。リンパ節は異物や細菌に対し特異的な免疫応答が行われる最初の場である。リンパ節に存在する間葉系細胞である細網線維芽細胞(Fibroblastic reticular cell :FRC)は傍皮質領域における3次元の骨格形成を担い、IL7やCCL19を介してT細胞の恒常性を維持し、感染防御において重要な役割をもつことが報告されている。一方で、FRCがどのように癌の悪化や癌免疫に関与するかは明らかではない。癌細胞の転移は上皮間葉移行（EMT）や血管内浸潤、colonizationなど多段階に制御されている。また、血管細胞、免疫細胞や線維芽細胞などで構成される癌微小環境も癌の浸潤・転移に重要な因子である。我々はこれまでに膵癌を含む消化器癌の進展、再発に対する基礎的かつ臨床的な検討を行ってきた。原発巣での癌先進部における線維化が癌の進展、転移に重要な役割を果たしていることは知られている。我々はヒト大腸癌の転移リンパ節において、間質の線維化が予後不良因子であり、転移リンパ節の間質で増殖した細胞の多くがFibroblastic reticular cell (FRC)であることを報告した。FRCは感染防御に重要な役割を果たしていることが知られているが、癌転移リンパ節における役割についてはほとんど明らかではない。本研究では間葉系細胞による癌細胞への影響について in vitroやマウスモデルを用いて検討をおこなう。

转移是癌症治疗中控制的最大挑战，90%的癌症患者死亡是由于远处转移。淋巴结转移是许多癌症肿瘤中最早观察到的转移，是一个很强的预后因素。它是胃癌、结直肠癌等消化道癌症的重要预后因素，控制淋巴结转移有望改善癌症患者的预后。淋巴结是针对外来物质和细菌做出特异性免疫反应的第一个部位。成纤维网状细胞 (FRC) 是存在于淋巴结中的间充质细胞，负责副皮质区域的三维骨架形成，并通过 IL7 和 CCL19 维持 T 细胞稳态，在预防感染中发挥重要作用。另一方面，目前尚不清楚FRC如何参与癌症恶化和癌症免疫。癌细胞转移在多个阶段受到控制，包括上皮间质转化（EMT）、血管内侵袭和定植。此外，由血管细胞、免疫细胞、成纤维细胞等组成的癌症微环境也是癌症侵袭和转移的重要因素。我们对包括胰腺癌在内的胃肠道癌症的进展和复发进行了基础和临床研究。众所周知，癌症晚期原发肿瘤的纤维化在癌症的进展和转移中起着重要作用。我们报道间质纤维化是人类结直肠癌转移淋巴结的不良预后因素，并且转移淋巴结间质中增殖的许多细胞是成纤维细胞网状细胞（FRC）。尽管已知 FRC 在预防感染方面发挥着重要作用，但对其在癌症转移淋巴结中的作用却知之甚少。在这项研究中，我们将使用体外和小鼠模型检查间充质细胞对癌细胞的影响。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High abundance of Lachnospiraceae in the human gut microbiome is related to high immunoscores in advanced colorectal cancer

人类肠道微生物组中毛螺菌科的高丰度与晚期结直肠癌的高免疫评分有关

DOI：
10.1007/s00262-022-03256-8
发表时间：
2022-07-22
期刊：
Cancer Immunology, Immunotherapy
影响因子：
0
作者：
Zhang Hexun;Toru Miyake;Takeru Maekawa;Haruki Mori;Daiki Yasukawa;Masashi Ohno;A. Nishida;A. Andoh;M. Tani
通讯作者：
M. Tani

膵癌における予後予測マーカーとしてのImmunoscoreの有用性

免疫评分作为胰腺癌预后标志物的用途