抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析

基于抗HIV药物研究寻找新的SARS-CoV-2治疗策略和病毒特征

• 批准号: 21K08501
• 负责人: 原田 恵嘉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08501/
• 关键词: HIV; SARS-CoV-2

本研究課題「抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析」は、(A) 網羅的抗HIV阻害剤ライブラリーを起点に5戦略薬剤探索によりSARS-CoV-2特異標的シーズを見出すと共に、それらをプローブとした (B) 包括的ウイルス学的解析により、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データを取得することを主目的とする。昨年度から引き続き、本年度も、主軸である5戦略薬剤探索の中から、SARS-CoV-1およびSARS-CoV-2に対して、これまでに有意な抗ウイルス活性が報告されている、(1) 融合阻害剤群および (3) プロテアーゼ阻害剤群に関して、所属機関で分離した各種SARS-CoV-2 臨床分離株を、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞由来VeroE6/TMPRSS2株またはヒト肺上皮細胞由来Calu-3株などの標的細胞に感染させ、細胞変性効果（CPE）およびウイルスRNA量測定などによる抗ウイルス評価を進めることができた。本年度は、これら従来のSARS-CoV-2抗ウイルス評価系に加えて、新たなセルベースアッセイ系の構築にも成功し、本新規評価系を用いた候補化合物の評価も同時に進めることができた。結果、融合阻害剤群において、いくつかの有用候補化合物を見出すことに成功した。今後は、今回構築した新規セルベース評価系での測定も用いながら、加速度的に有用候補化合物探索を推進し、それらをプローブとした包括的ウイルス学的解析を展開することで、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データの取得を試みる。

本研究课题“基于抗HIV药物研究寻找新的SARS-CoV-2治疗策略并分析病毒特性”包括：主要目的是发现-2特定目标种子和（B）使用综合病毒学分析它们作为探针来获取基础数据，从而开发出新的 SARS-CoV-2 治疗方法。继去年之后，今年也报告了针对 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 的显着抗病毒活性，五种战略药物搜索的主要焦点是（1）关于融合抑制剂组和（3）。蛋白酶抑制剂组，在我们的附属机构中分离出的各种 SARS-CoV-2。临床分离株用于感染靶细胞，如源自非洲绿猴肾上皮细胞的VeroE6/TMPRSS2株或源自人肺上皮细胞的Calu-3株，通过测量细胞病变效应（CPE）和病毒RNA进行抗病毒评估我能够继续。本财年，除了这些传统的SARS-CoV-2抗病毒评估系统外，我们还成功构建了新的基于细胞的检测系统，并能够使用该新的评估系统同时进行候选化合物的评估。结果，我们成功地在融合抑制剂组中找到了几种有用的候选化合物。未来，我们将加速寻找有用的候选化合物，同时使用我们构建的新的基于细胞的评估系统进行测量，并使用这些作为探针进行全面的病毒学分析-2尝试获得将导致的基础数据。到治疗方法。

项目成果

Hybrids of small CD4 mimics and gp41-related peptides as dual-target HIV entry inhibitors

小 CD4 模拟物和 gp41 相关肽的混合物作为双靶点 HIV 进入抑制剂

• DOI: 10.1016/j.bmc.2022.117083
• 发表时间: 2022
• 作者: Wang Rongyi;Tsuji Kohei;Kobayakawa Takuya;Liu Yishan;Yoshimura Kazuhisa;Matsushita Shuzo;Harada Shigeyoshi;Tamamura Hirokazu
• 通讯作者: Tamamura Hirokazu

Assessment of SARS-CoV-2 infectivity of upper respiratory specimens from COVID-19 patients by virus isolation using VeroE6/TMPRSS2 cells

使用 VeroE6/TMPRSS2 细胞分离病毒来评估 COVID-19 患者上呼吸道标本的 SARS-CoV-2 感染性

• DOI: 10.1136/bmjresp-2020-000830
• 发表时间: 2021-03
• 影响因子: 4.1
• 作者: Yamada S;Fukushi S;Kinoshita H;Ohnishi M;Suzuki T;Fujimoto T;Saijo M;Maeda K;Virus Diagnosis Group (NIID Toyama)
• 通讯作者: Virus Diagnosis Group (NIID Toyama)

Development of a novel Macaque-Tropic HIV-1 adapted to cynomolgus macaques

适合食蟹猴的新型猕猴热带 HIV-1 的开发

• DOI: 10.1099/jgv.0.001790
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ode Hirotaka;Saito Akatsuki;Washizaki Ayaka;Seki Yohei;Yoshida Takeshi;Harada Shigeyoshi;Ishii Hiroshi;Shioda Tatsuo;Yasutomi Yasuhiro;Matano Tetsuro;Miura Tomoyuki;Akari Hirofumi;Iwatani Yasumasa
• 通讯作者: Iwatani Yasumasa

Development of a novel Macaque-Tropic HIV-1 adapted to cynomolgus macaques

适合食蟹猴的新型猕猴热带 HIV-1 的开发

• DOI: 10.1099/jgv.0.001790
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ode Hirotaka;Saito Akatsuki;Washizaki Ayaka;Seki Yohei;Yoshida Takeshi;Harada Shigeyoshi;Ishii Hiroshi;Shioda Tatsuo;Yasutomi Yasuhiro;Matano Tetsuro;Miura Tomoyuki;Akari Hirofumi;Iwatani Yasumasa
• 通讯作者: Iwatani Yasumasa

Subacute SARS-CoV-2 replication can be controlled in the absence of CD8+?T cells in?cynomolgus?macaques

食蟹猴中缺乏 CD8 T 细胞的情况下可以控制亚急性 SARS-CoV-2 复制

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1009668
• 发表时间: 2021
• 作者: Nomura T; Yamamoto H; Nishizawa M; Hau TTT; Harada S; Ishii H; Seki S; Nakamura
• 通讯作者: Nakamura