Fab抗IgE抗体を用いたＩ型アレルギー疾患の治療

使用 Fab 抗 IgE 抗体治疗 I 型过敏性疾病

• 批准号: 21K08447
• 负责人: 平野 隆雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08447/
• 关键词: IgE; I型アレルギー; アナフィラキシー治療薬; モノクローナル抗体医薬; エピトープ; 抗Fab-IgE抗体; 即効性; 特効薬; Fab抗IgE抗体; アレルギー疾患

喘息、花粉症、食物アレルギーに代表されるI型（即時型）アレルギー疾患のモデル動物に著効する抗IgE抗体Fab(クローン名６HD5）の作製に成功した。（Hirano T et al. scientific reports 2018) この抗体Fab(6HD5) はマスト細胞上の高親和性　IgE受容体(FceRI)に結合するIgEに直接作用して、即効的にアレルギー反応を長期間阻止することを見出した。また、エピトープ解析から、この抗体はIgEのFc領域のCH2ドメインに結合することが明らかとなった。2022年度は抗IgE(HMK12 Fab)抗体のIIgE結合部位解析を進めるために播磨理研の放射光科学研究センター生物系ビームライン基盤グループ　（構造領域）との共同研究を実施しました。（Binds-Amed:構造領域2445:支援課題内容：抗IgE抗体のIgE結合部位の解析と抗IgE抗体によるIgEのIgE受容体結合部位の構造変化の解析）Fab-HMK-12 のエピトープがIgE Fc(ab')2上にあるというデータが理研グループによる決勝解析によって確認されました。さらにHMK-Fab抗体がIgE Fc(ab')2に結合することによってFc領域に影響を及ぼし、FceRIに対するアフィにティーを低下させることが明らかにされました。新しい貴女によるI型アレルギー阻止反応を解明した本研究の結果は画期的な抗体医薬の開発につながる可能性を示唆しています。現在ヒトIgE を実験動物に免疫してhybrodomaを作成してモノクローナル抗体を確立してFab-HMK-12と同様な機能を持つクローンを確立する予定です。

我们成功生产了抗IgE抗体Fab（克隆名称6HD5），该抗体对哮喘、花粉热和食物过敏等I型（即刻型）过敏性疾病模型动物非常有效。 （Hirano T 等人，2018 年科学报告）我发现，这种抗体 Fab (6HD5) 直接作用于与肥大细胞上的高亲和力 IgE 受体 (FceRI) 结合的 IgE，从而立即和长期抑制过敏反应。那。此外，表位分析表明该抗体与 IgE Fc 区的 CH2 结构域结合。 2022年，我们与播磨理研同步辐射研究中心生物束线基础设施组（结构领域）进行了联合研究，以推进抗IgE（HMK12 Fab）抗体的IIgE结合位点的分析。 （Binds-Amed：结构区2445：支持主题内容：抗IgE抗体的IgE结合位点分析以及抗IgE抗体导致的IgE受体结合位点结构变化分析）Fab-HMK的表位-12是IgE Fc。(ab')2的数据由RIKEN小组的最终分析确认。此外，还发现HMK-Fab抗体通过与IgE Fc(ab')2结合来影响Fc区，降低与FceRI的亲和力。这项研究的结果阐明了新型 I 型过敏阻断反应，表明有可能导致突破性抗体药物的开发。我们目前正计划用人IgE免疫实验动物，制作杂交瘤，建立单克隆抗体，建立与Fab-HMK-12功能类似的克隆。