同種臍帯血移植後に生じる抗白血病NK細胞の解明とその生体外誘導法の検討

同种异体脐带血移植后产生的抗白血病NK细胞的阐明及其体外诱导方法的研究

基本信息

批准号：
21K08363
负责人：
横山寿行
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は東北大学病院において4例の急性骨髄性白血病に対する初回臍帯血移植が実施された。この内、1例はドナーレシピエント間のKiller-cell immunoglobulin-like receptor(KIR)リガンド不適合を伴う移植であり、移植後の骨髄単核球を分離後、凍結保存を行った。また、これまでに骨髄NK細胞の遺伝子発現の検討を行った24例について詳細な臨床情報の収集を行い、遺伝子発現変化との関連について解析を行った。移植後CMV再活性化を生じた例では、再活性化なしの例に比べ18遺伝子の発現が有意に2倍以上の上昇を認め、特にcytokine signaling, interferon signalingに関わる遺伝子群の上昇が確認された。感染から時間が経過した移植後3か月目においても、移植後CMV再活性化例ではNK細胞がより活性化した状態にあることが示された。その他にも、ドナーレシピエント間HLA不適合数が多い移植例で発現が亢進している遺伝子や、移植後非再発例において発現が高い遺伝子を同定した。さらに、KIRリガンド不適合がNK細胞成熟、増幅過程に及ぼす影響を検討する研究に関しては、NK細胞と共培養するための間葉系幹細胞（MSC）の作成を行った。KIRリガンド不適合となる組み合わせを作るため、複数の異なるタイプのMSCを樹立する必要がある。このため、骨髄検体を保存している一部の患者についてKIRリガンドグループの検索を実施、これらの中からHLA-C groupヘテロ（HLA-C1,C2）1例、HLA-C groupホモ（HLA-C1,C1）1例を選び、その骨髄保存検体を用いて、それぞれのMSCの樹立を行った。これらのMSCはNK細胞との共培養に用いる予定である。

2022年，东北大学医院对四例急性髓系白血病进行了首次脐带血移植。其中一个案例是涉及供体和受体之间杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）配体不相容的移植，移植后骨髓单核细胞被分离并冷冻保存。此外，我们收集了迄今为止已研究的24例骨髓NK细胞基因表达的详细临床信息，并分析了其与基因表达变化的关系。在移植后发生CMV再激活的情况下，18个基因的表达显着增加，比没有再激活的情况增加两倍以上，特别是与细胞因子信号传导和干扰素信号传导相关的基因组的增加被证实。即使在移植后 3 个月，即感染后一段时间后，在移植后 CMV 重新激活的情况下，NK 细胞也显示出处于更加激活的状态。此外，我们还鉴定了在存在大量供体-受体HLA不匹配的移植病例中表达增加的基因，以及在移植后没有复发的病例中表达增加的基因。此外，为了研究 KIR 配体不相容性对 NK 细胞成熟和扩增过程的影响，我们创建了间充质干细胞 (MSC) 与 NK 细胞共培养。需要建立多种不同类型的 MSC 来创建 KIR 配体不相容的组合。为此，我们对部分保存骨髓标本的患者进行了KIR配体组检索，其中发现1例HLA-C组异种（HLA-C1、C2）和1例HLA-C组同型(HLA-C组) 选择1例，使用保存的骨髓标本建立各MSC。这些 MSC 将用于与 NK 细胞共培养。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

臍帯血移植における KIR リガンド不適合が GVHD 発症と NK 細胞遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響

脐带血移植中 KIR 配体不相容对 GVHD 发生和 NK 细胞基因表达谱的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
横山寿行
通讯作者：
横山寿行

Altered effect of killer immunoglobulin-like receptor-ligand mismatch by graft versus host disease prophylaxis in cord blood transplantation

脐带血移植中移植物抗宿主病预防改变杀伤性免疫球蛋白样受体配体错配的效果

DOI：
10.1038/s41409-021-01469-6
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yokoyama H; Hirayama M; Takahashi Y; Uchida N; Tanaka M; Onizuka M; Ozawa Y; Onai D; Katsuoka Y; Wake A; Sawa M; Kobayashi H; Maruyama Y; Ozeki K; Kimura T; K;a J; Fukuda T; Atsuta Y; Terakura S; Morishima
通讯作者：
Morishima

Role of NK cells in cord blood transplantation and their enhancement by the missing ligand effect of the killer-immunoglobulin like receptor

NK细胞在脐带血移植中的作用及其通过杀伤免疫球蛋白样受体缺失配体效应的增强