皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用

温度敏感 TRP 通道在皮肤炎症性疾病中的作用及其治疗应用

基本信息

批准号：
21K08340
负责人：
茂木精一郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08340/
关键词：
温度感受性チャネル尋常性乾癬アトピー性皮膚炎

项目摘要

温度感受性Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。近年、TRPチャネルと様々な疾患との関連が明らかとなっており、新規創薬ターゲットとして注目されている。TRPV4は皮膚において、表皮細胞や線維芽細胞、感覚神経終末、免疫細胞に発現し、皮膚バリア機能の制御だけではなく、皮膚の痒み、免疫細胞の制御にも関与しているため、皮膚における炎症疾患の病態や制御にも寄与していると推測される。今回、我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎のマウスモデルを用いて、TRPV4の病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的として研究を開始した。尋常性乾癬患者の病変部の皮疹でTRPV4の発現を確認した。また、TRPV4遺伝子欠損マウスと野生型マウス用いて、イミキモド外用による乾癬様皮疹について検討した結果、TRPV4遺伝子欠損マウスで皮膚症状や病理組織学的所見（炎症細胞浸潤、表皮肥厚など）、および炎症性サイトカインの発現などが変化し、その機序を明らかにしつつある。また、角化細胞におけるTRPV4シグナルの役割も検討している。さらに、TRPV4シグナルを変化させることによって、症状の改善効果も得られている。並行してアトピー性皮膚炎様皮疹に対する影響も明らかにしつつある。本研究の成果によって、皮膚炎症性疾患の革新的な治療法の開発に貢献したい。

温度敏感瞬时受体电位 (TRP) 通道作为传感器参与生物功能，不仅感知温度，还感知各种化学和物理刺激。近年来，TRP通道与多种疾病之间的关系已变得清晰，并且作为新的药物发现靶点而受到关注。在皮肤中，TRPV4在表皮细胞、成纤维细胞、感觉神经末梢和免疫细胞中表达，不仅参与控制皮肤屏障功能，还参与控制皮肤瘙痒和免疫细胞，导致皮肤炎症。据认为它也有助于疾病的病理学和控制。此次，我们利用皮肤炎症性疾病、斑块状银屑病和特应性皮炎的小鼠模型进行研究，旨在阐明TRPV4在病理学中的作用和调节机制，并将其应用于治疗。我们证实了斑块状银屑病患者皮损中 TRPV4 的表达。此外，通过对TRPV4基因缺陷小鼠和野生型小鼠局部应用咪喹莫特引起的银屑病样皮疹进行调查，我们发现TRPV4基因缺陷小鼠表现出皮肤症状、组织病理学结果（炎症细胞浸润、棘皮症）等）和炎症症状，细胞因子的表达发生变化，这种变化背后的机制正在被阐明。我们还在研究 TRPV4 信号在角质形成细胞中的作用。此外，通过改变TRPV4信号，可以改善症状。同时，对特应性皮炎样皮疹的效果也越来越明显。通过这项研究结果，我们希望为皮肤炎症性疾病创新疗法的开发做出贡献。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TRPV4 regulates psoriasis-like dermatitis via enhancement of Th17 pathway by ATP and neuropeptides production in mouse model

TRPV4 通过在小鼠模型中产生 ATP 和神经肽来增强 Th17 通路来调节银屑病样皮炎

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Syahla N. Amalia; Akihiko Uchiyama; Hritu Baral; Chisako Fujiwara; Yuta Inoue; Yoko Yokoyama; Sachiko Ogino; Ryoko Torii; Mari Hosoi; Sei
通讯作者：
Sei

TRPV4 regulates psoriasis-like dermatitis via enhancement of Th17 pathway by ATP and neuropeptides production in mouse model

TRPV4 通过在小鼠模型中产生 ATP 和神经肽来增强 Th17 通路来调节银屑病样皮炎

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Syahla N. Amalia; Akihiko Uchiyama; Hritu Baral; Chisako Fujiwara; Yuta Inoue; Yoko Yokoyama; Sachiko Ogino; Ryoko Torii; Mari Hosoi; Sei
通讯作者：
Sei