脂質代謝を基盤とした皮膚バリア形成の分子機序の解明

基于脂质代谢阐明皮肤屏障形成的分子机制

基本信息

批准号：
21K08315
负责人：
平林哲也
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はアシルセラミド代謝に関わる酵素群やトランスポーターを欠損する先天性魚鱗癬モデルマウスの表現型解析、遺伝子解析、脂質分析などにより、主に以下のような研究の進展があった。1) Pnpla1欠損マウスの新生児では皮膚の水分透過性バリア障害が生じているが、表皮を透過型電子顕微鏡により解析すると、このマウスではコルネオデスモソームの分解が低下して角層の著しい肥厚が生じていた。コルネオデスモソームの分解制御に関わるプロテアーゼや機能性タンパク質群の発現変動を網羅的に解析することで、角層肥厚の原因となりうる候補を絞り込んだ。2) アシルセラミド代謝経路に異常を持つ先天性魚鱗癬モデルマウスは、a)角質細胞間脂質ラメラ層は形成されるがCLEの形成異常がみられるタイプ、b)ラメラ層に異常があるがCLEは形成されるタイプ、c)両者のどちらにも形成異常があるタイプ、の3群に分類することができ、それぞれの群に属する系統の新生児表皮を用いて、脂質分析と遺伝子発現解析を行い、各群内で共通する特徴の抽出を行った。3) 炎症が惹起される先天性魚鱗癬モデルマウス系統の新生児表皮から抽出した脂質を分析し、これらの系統でのみ蓄積する脂質成分候補を見出した。4) 炎症が惹起される系統でのみ発現量が上昇するサイトカイン、ケモカイン、免疫関連遺伝子群、炎症性マーカー遺伝子等を網羅的に検索し、免疫細胞系においてどのような応答反応が生じているのかを考察した。

今年主要通过对缺乏参与酰基神经酰胺代谢的酶和转运蛋白的先天性鱼鳞病模型小鼠进行表型分析、遗传分析和脂质分析，取得了以下研究进展。 1) 新生 Pnpla1 缺陷小鼠的皮肤透水屏障受损，但使用透射电子显微镜对表皮进行分析表明，这些小鼠的角质桥粒降解减少，导致角质层明显增厚。通过综合分析参与角化桥粒降解控制的蛋白酶和功能蛋白表达的变化，我们缩小了可能导致角化桥粒增厚的候选范围。 2）具有酰基神经酰胺代谢途径异常的先天性鱼鳞病模型小鼠的特征可以是a)形成角质形成细胞间脂质层层但CLE形成异常的类型，和b)层层异常但CLE形成的类型。使用来自各组的菌株的新生儿表皮进行脂质分析和基因表达分析，将其分为三组：(c)两种类型均具有发育异常的类型，以及(c)两种类型均具有发育不良的类型。。 3）我们分析了从引起炎症的先天性鱼鳞病模型小鼠品系的新生表皮中提取的脂质，并发现了仅在这些品系中积累的候选脂质成分。 4）全面寻找仅在引发炎症的谱系中表达量增加的细胞因子、趋化因子、免疫相关基因组、炎症标记基因等，并确定免疫细胞系统中发生了何种反应。经过考虑的。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Lysophospholipase PNPLA7 Controls Hepatic Choline and Methionine

溶血磷脂酶 PNPLA7 控制肝胆碱和蛋氨酸

DOI：
10.3390/biom13030471
发表时间：
2023-03-03
期刊：
影响因子：
5.5
作者：
Sayaka Harada; Yoshitaka Taketomi; Toshiki Aiba; Mai Kawaguchi; Tetsuya Hirabayashi; Baasanjav Uranbileg; Makoto Kurano; Yutaka Yatomi;Makoto Murakami.
通讯作者：
Makoto Murakami.

東京都医学総合研究所　細胞膜研究グループ

东京都医学科学研究所细胞膜研究组

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Vanderbilt University(米国)

范德比尔特大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

肝臓のリン脂質分解を介したメチル基供給とトリグリセリド産生

通过肝磷脂降解提供甲基并产生甘油三酯

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
平林哲也;川口舞;笠原浩二;村上誠
通讯作者：
村上誠

Hepatic phosphatidylcholine catabolism driven by PNPLA7 and PNPLA8 supplies endogenous choline to replenish the methionine cycle with methyl groups

PNPLA7 和 PNPLA8 驱动的肝磷脂酰胆碱分解代谢提供内源性胆碱，以甲基补充蛋氨酸循环

DOI：
10.1016/j.celrep.2022.111940
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
8.8
作者：
Hirabayashi T; Kawaguchi M; Harada S; Mouri M; Takamiya R; Miki Y; Sato H; Taketomi Y; Yokoyama K; Kobayashi T; Tokuoka SM; Kita Y; Yoda E; Hara S; Mikami K; Nishito Y; Kikuchi N; Nakata R; Kaneko M; Kiyonari H; Kasahara K; Aiba T; Ikeda K; Soga T; Kurano
通讯作者：
Kurano