肺癌発症における細菌叢の関与の研究

细菌菌群参与肺癌发生发展的研究

• 批准号: 21K08203
• 负责人: 小林 哲
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08203/
• 关键词: 細菌叢; マイクロバイオーム; 呼吸器; 線維化; 肺癌

研究の目的は、①慢性創傷の果て、つまり肺線維化という母地になぜ肺癌が発生するのか、②肺の細菌叢はその病態に関与しているのか、③線維化および発癌におけるMUC5Bの働きと、このムチンが細菌叢の変化維持に関与するのかなどを解明することを目的とし、副次的には④肺癌発症後の、癌周囲の微小環境の変化から、肺の線維化および発癌に対しての細菌叢の関与からの線維化制御方法および発癌抑制のseedsを見出す事である。 我々の開発したヒトTGF-β1を肺に強制発現させた肺線維症マウスモデルでは、その経過中に肺の線維化とともに肺癌を発症することが判明しており、そのため、ヒトにおける肺線維化中の肺癌発症のメカニズム解析に適した世界初のマウスモデルとなっている。また、肺線維化および発癌に関与している可能性がある。細菌叢を発見している。さらに、細菌叢から分泌される新規発見のペプチドをCorisinと命名し、これがアポトーシスを誘導することを発見した。この細菌叢から産生されるペプチドが線維化層の形成や発がん、癌の進行など病態に関与する可能性があり、細菌叢由来の物質に関し、それらを制御することが線維化及び発癌を抑制する可能性がある。現在、我々は、この新規ペプチドへの抗体作成に成功している。さらにリコンビナントの作成にかかっており、コリシンあるいは抗体を用いて、バイオマーカとしての可能性および疾患抑制の可能性に関し研究を続行している。

研究的目的是：（1）为什么肺癌会在慢性伤口结束时发生，即肺纤维化；（2）肺菌群是否参与病理学？（3）MUC5B在纤维化和癌变中的作用这种粘蛋白有助于维持细菌菌群的变化。目的是阐明微生物群是否因癌症周围微环境的变化而参与肺癌发病后的肺纤维化和癌变，目的是找到抑制癌变的控制方法和种子。 在我们开发的肺纤维化小鼠模型中，人TGF-β1被迫在肺部表达，发现小鼠模型的过程中出现了肺纤维化和肺癌，因此，发现肺纤维化和肺癌是在肺纤维化过程中发生的，这是世界上第一个适合分析肺癌发生机制的小鼠模型。它还可能参与肺纤维化和癌变。发现细菌菌群。此外，他们将一种新发现的细菌菌群分泌的肽命名为Corisin，并发现它能诱导细胞凋亡。这种细菌菌群产生的肽可能参与纤维化层的形成、癌变和癌症进展等病理状况，控制这些物质可以抑制纤维化和癌变。我们现在已经成功地制造出了针对这种新肽的抗体。我们还致力于创建重组体，并使用大肠菌素或抗体，继续研究它们作为生物标志物和疾病控制的潜力。

项目成果

A Microbiome-Derived Peptide Induces Apoptosis of Cells from Different Tissues

微生物组衍生的肽诱导不同组织细胞凋亡

• DOI: 10.3390/cells10112885
• 发表时间: 2021-10-26
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6
• 作者: Haruko Saiki;Yuko Okano;T. Yasuma;M. Toda;Atsuro Takeshita;A. Abdel;Valeria Fridman D’Aless;ro;ro;Tatsuki Tsuruga;C. D'Aless;ro;ro;K. Katayama;M. Sugimoto;H. Fujimoto;K. Yamanaka;Tetsu Kobayashi;I. Cann;E. Gabazza
• 通讯作者: E. Gabazza

イリノイ大学(米国)

伊利诺伊大学（美国）

The role of cigarette smoking-derived pollutants in the risk of mortality in idiopathic pulmonary fibrosis

吸烟产生的污染物在特发性肺纤维化死亡风险中的作用

• DOI: 10.1183/13993003.01372-2021
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 24.3
• 作者: Yasuma Taro;D'Aless;ro;Hataji Osamu;Kobayashi Tetsu;Gabazza Esteban C.
• 通讯作者: Gabazza Esteban C.

Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.

抑制肺微生物群衍生的促凋亡肽可改善肺纤维化的急性恶化。

• DOI: 10.1038/s41467-022-29064-3
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 16.6
• 作者: D'Aless;ro;ro VF; Shiraishi M; Mizoguchi A; Ono R; Ohtsuka J; Fukumura M; Nosaka T; et
• 通讯作者: et

Microbial Burden-associated Cytokine Storm May Explain Nonresolving Acute Respiratory Distress Syndrome in Patients with COVID-19

微生物负荷相关的细胞因子风暴可能解释了 COVID-19 患者无法缓解的急性呼吸窘迫综合征

• DOI: 10.1164/rccm.202207-1266le
• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuma T; D'Aless;ro
• 通讯作者: ro