COVID-19に対する可溶性ULBP2制御によるNK細胞療法の開発

通过调节可溶性 ULBP2 开发针对 COVID-19 的 NK 细胞疗法

• 批准号: 21K08178
• 负责人: 千酌 浩樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08178/
• 关键词: COVID-19; NK細胞; ULBP-2; ULBP2

新型コロナウイルス感染症（以後COVID-19）の治療方法開発において、免疫療法は今後の重要な戦略の一つである。ウイルス感染時には、NK細胞を中心とする自然免疫が重要な役割を果たしており、実際に最近COVID-19患者におけるNK細胞数や機能の低下が報告さている。しかしながら、機序や低下したNK細胞機能回復方法についての検討はほとんどなされていない。申請者らはこれまで、腫瘍化やウイルス感染時に宿主細胞上に発現誘導されるULBP2分子とNK細胞機能への影響に関する研究を行ってきた。この研究背景を元に、COVID-19患者におけるNK細胞機能と、可溶性ULBP2の関与を明らかにし、その制御によるNK細胞療法の開発を行う本研究を計画した。本研究では、COVID-19患者における、1. 病期ごとのNK細胞機能の変化を明らかにし、2. その機序としての可溶性ULBP2-NKG2Dレセプター系の関与を明らかにする。さらに、3. これを利用したCOVID-19の自然免疫療法を開発することを目的としている。令和4年度では、令和3年度から持続して収集しているCOVID-19患者の血清、末梢血リンパ球、分離ウイルスの解析を80例以上行った。その結果令和4年度には以下の2つの重要な知見を得た。1．COVID-19患者において、ウイルスのクリアランスにB細胞機能と共に、NK細胞機能が関与している可能性が示唆された。2．軽症、中等症、重症の区分別に、初診時、増悪時、回復時のT細胞、B細胞、NK細胞機能を反映する末梢血の各種サイトカインを測定し、有意な変化が起こっているサイトカインを同定した。末梢血リンパ球、血清等NK細胞機能解析に必要な患者検体を収集した。これらの知見は令和5年度の本研究の推進に非常に貴重なものであると考えられる。

免疫治疗是新型冠状病毒感染（以下简称COVID-19）治疗方法发展中的重要策略之一。在病毒感染过程中，以 NK 细胞为中心的先天免疫发挥着重要作用，事实上，最近有报道称，COVID-19 患者的 NK 细胞数量和功能均有所下降。然而，对于恢复下降的NK细胞功能的机制或方法的研究还很少。迄今为止，申请人已经对ULBP2分子及其对NK细胞功能的影响进行了研究，该分子在肿瘤发生或病毒感染期间在宿主细胞上诱导表达。基于这一研究背景，我们计划开展这项研究，以阐明COVID-19患者的NK细胞功能以及可溶性ULBP2的参与，并通过控制它来开发NK细胞疗法。在本研究中，我们将1.阐明COVID-19患者各个疾病阶段NK细胞功能的变化，2.阐明可溶性ULBP2-NKG2D受体系统的参与作为机制。此外，3.我们的目标是利用这一点开发针对 COVID-19 的自然免疫疗法。 2020财年，我们对80多名COVID-19患者的血清、外周血淋巴细胞和分离病毒进行了分析，这些数据是自2021财年以来持续收集的。结果，我们在 2020 财年获得了以下两项重要发现。 1.有人提出，NK 细胞功能以及 B 细胞功能可能参与了 COVID-19 患者的病毒清除过程。 2.我们根据轻度、中度和重度疾病类别，测量外周血中反映初诊时、恶化时和恢复时的 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞功能的各种细胞因子，并识别出现显着变化的细胞因子。 。收集NK细胞功能分析所需的患者标本，如外周血淋巴细胞和血清。这些发现被认为对于在 2021 财年推动这项研究极其有价值。