バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療に関する基礎研究

以血管抑制素2为靶点的卵巢癌新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
20K09627
负责人：
嵯峨泰
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法の開発を目指して研究を進めている。バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞株を複数樹立し、臨床的に卵巣がん治療に用いられている種々の抗がん剤に対する感受性の変化を観察した。これまで上皮性卵巣がんに対する多剤併用化学療法の基幹薬剤のひとつであるパクリタキセルに対する感受性が増強することを見出し、バソヒビンの微小管活性促進作用と合わせて考察し報告した。またパクリタキセルとは逆に微小管活性を阻害する抗がん剤で、非上皮性の卵巣がん治療に用いられるビンクリスチンに対する感受性の変化を観察した。その結果、複数のバソヒビンノックアウト卵巣がん細胞株においてビンクリスチンの感受性の低下が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした治療戦略とビンクリスチンを含む化学療法レジメの併用には注意を要する可能性が示唆された。さらに本邦で開発され、卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤であるイリノテカンの感受性を検討した。in vitroの検討ではイリノテカンの活性型であるSN38を用いた。その結果、検討した細胞株の中で一株のみ、バソヒビン2ノックアウトによってSN38の明らかな感受性低下が認められた。バソヒビン2を標的とした治療法を臨床応用する際には、イリノテカンとの併用により効果が低減する症例が存在する可能性が示唆され、注意が必要と考えられた。今回はイリノテカンと同様に卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤である、ジェムシタビンの感受性を検討した。その結果、バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞において感受性の増強が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法は従来の抗がん剤であるパクリタキセルのみならず、ジェムシタビンとの併用によってもより有効な治療効果が得られ、ひいては卵巣がん症例の予後改善につながる可能性が示唆された。

正在进行研究，目的是开发针对靶向血管肽2的卵巢癌的新治疗方法。建立了多个血管肽2基因敲除卵巢癌细胞系，并观察到对各种抗癌药物用于卵巢癌治疗的各种抗癌剂的敏感性变化。到目前为止，我们发现对紫杉醇的敏感性是上皮性卵巢癌的多药化疗的关键药物之一，并且已经增强了，我们已经讨论并报告了这一点，并报告了这与载脂蛋白的微管活性效应。此外，观察到了对长春新碱的敏感性的变化，这是一种抑制微管活性的抗癌药物，它是一种抗癌药物，可抑制微管活性，并用于治疗非上皮性卵巢癌。结果，在多个血管蛋白基因敲除卵巢癌细胞系中观察到长春新碱的敏感性降低。这表明可能需要针对血管蛋白2和含有vincristine的化学疗法的谨慎治疗策略。此外，研究了一种在日本开发的抗癌药物，用于卵巢癌的二线化学疗法的敏感性。体外研究使用了Irinotecan的活性形式SN38。结果，仅检查的一条细胞系显示了由于血管肽2敲除引起的SN38灵敏度明显降低。当针对血管肽2的治疗的临床应用时，这表明可能有些情况下可能会降低与伊立替康组合的作用，并且需要谨慎。这次，我们调查了吉西他滨（Gemcitabine）的敏感性，吉西他滨是一种用于卵巢癌的抗癌药物，就像伊立替康一样。结果，在血管蛋白2基因敲除卵巢癌细胞中观察到了提高的敏感性。这表明，靶向血管肽2的新型卵巢癌治疗不仅可以通过常规抗癌药帕克塞尔（Paclitaxel）来实现，而且还可以通过与吉西他滨（Gemcitabine）结合使用它来实现，这可以改善卵巢癌的预后。