蘇生後脳症におけるRhoキナーゼ阻害薬の役割

Rho 激酶抑制剂在复苏后脑病中的作用

• 批准号: 20K09300
• 负责人: 中山 慎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09300/
• 关键词: 心肺停止; 蘇生後脳症; 脳浮腫; Rhoキナーゼ阻害薬; 脳・神経

マウス心停止モデルを用いて蘇生30分後にRhoキナーゼ阻害薬ファスジル（10mg/kg及び20mg/kg）を静脈投与し、蘇生48時間後の脳浮腫、肺浮腫の程度を調べるために脳水分量、肺水分量をwet to dry法でそれぞれ測定しコントロール群と比較した。昨年度はファスジル20mg/kg投与で蘇生24時間後の脳浮腫、肺浮腫を減らす結果だったが、長期予後を観察するために24時間以上生存させるとファスジル20mg/kg投与群では48－72時間後にマウスの活気が悪くなり食事が摂取できず死亡する例が散見されたため、観察期間を48時間後と設定した。蘇生48時間後の生存率はコントロール群90％、ファスジル10mg/kg群90％、ファスジル20mg/kg群70％で有意にファスジル20mg/kg群が低かった。体重減少率はコントロール群-7.3±3.2％、ファスジル10mg/kg群-8.8±3.1％、ファスジル20mg/kg群-9.1±7.0％で有意差はなかった活動量の指標であるマウス前肢の握力測定ではコントロール群195±39g、ファスジル10mg/kg群173±63g、ファスジル20mg/kg群202±26gで有意差はなかった。脳水分量、肺水分量はコントロール群と比較して、ファスジル10mg/kg投与群、ファスジル20mg/kg投与群ともに減少させることはなかった。コントロール群の蘇生48時間後の大脳水分量 78.4±0.6％、肺水分量 79.4±0.5％、ファスジル10mg/kg: 大脳水分量 79.0±0.3％、肺水分量 80.4±0.9％、ファスジル20mg/kg: 大脳水分量 79.0±0.6％、肺水分量 79.2±0.4％。

采用小鼠心脏骤停模型，复苏后30分钟静脉注射Rho激酶抑制剂法舒地尔（10 mg/kg和20 mg/kg），48小时测定脑含水量检查脑水肿和肺水肿程度复苏后采用湿干法测量肺含水量并与对照组进行比较。去年，法舒地尔20mg/kg给药可减轻复苏后24小时的脑水肿和肺水肿，但为了观察长期预后，如果组存活时间超过24小时，法舒地尔20mg/kg给药组复苏后24小时显示脑水肿和肺水肿减轻，观察期定为48小时，因为有些情况下小鼠变得不那么活跃，不能进食而死亡。复苏48小时后的存活率，对照组为90%，法舒地尔10mg/kg组为90%，法舒地尔20mg/kg组为70%，法舒地尔20mg/kg组明显较低团体。对照组体重减轻率为-7.3±3.2%，法舒地尔10mg/kg组为-8.8±3.1%，法舒地尔20mg/kg组为-9.1±7.0%，无显着性差异。当测量小鼠前肢的握力（作为标准）时，对照组（195±39g）、法舒地尔10mg/kg组（173±63g）和法舒地尔20mg/kg组之间没有显着差异。 kg组，202±26g。与对照组相比，法舒地尔10mg/kg给药组和法舒地尔20mg/kg给药组的脑含水量和肺含水量均未降低。对照组复苏后48小时，脑含水量78.4±0.6%，肺含水量79.4±0.5%，法舒地尔10mg/kg：脑含水量79.0±0.3%，肺含水量80.4±0.9%，法舒地尔20mg/kg ：脑含水量79.0±0.6%，肺含水量79.2±0.4%。