The analysis of synapse pathology in motor neuron diseases using iPSCs

使用 iPSC 分析运动神经元疾病的突触病理学

基本信息

批准号：
21K07471
负责人：
丹羽淳一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NMJを介した運動ニューロンと骨格筋の相互作用を機能的に解析するため、疾患モデルの開発が必要である。しかし、このようなNMJのシナプス機能を解析できるモデルは乏しい。本研究では、ヒトiPS細胞を使用した神経・筋共培養システムを構築し、その機能性を明らかにすることで、神経筋疾患の病態解析に応用することを目指している。ヒトiPS細胞から誘導した運動ニューロンと骨格筋を共培養し、NMJ形成を経時的に解析した結果、NMJを経時的に捉えることに成功した。さらに、プローブの表面処理や培養条件の検討により、骨格筋培養と神経筋共培養をより安定させる方法を開発した。また、PDMSで作製したデバイス上でiPS細胞由来筋芽細胞を三次元培養し、骨格筋マーカーの発現およびサルコメア構造を確認した。これらの手法を応用して、NMJの機能解析を進めている。

为了通过 NMJ 对运动神经元和骨骼肌之间的相互作用进行功能分析，有必要开发疾病模型。然而，能够分析此类 NMJ 突触功能的模型很少。在本研究中，我们旨在利用人类iPS细胞构建神经肌肉共培养系统并阐明其功能，旨在将其应用于神经肌肉疾病的病理分析。通过共培养源自人类 iPS 细胞和骨骼肌的运动神经元并分析 NMJ 随着时间的推移形成，我们成功地捕获了 NMJ 随着时间的推移。此外，通过检查探针的表面处理和培养条件，我们开发了一种使骨骼肌培养和神经肌肉共培养更加稳定的方法。此外，在PDMS制成的装置上对iPS细胞来源的成肌细胞进行三维培养，并确认了骨骼肌标记物的表达和肌节结构。应用这些方法，我们正在进行 NMJ 的功能分析。

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

疾患特異的iPS細胞を用いた神経・筋病態の解明

使用疾病特异性 iPS 细胞阐明神经肌肉病理学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡田洋平
通讯作者：
岡田洋平

Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs

使用疾病特异性 iPSC 阐明脊髓延髓肌萎缩症的早期病理生理学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野寺一成; 下門大祐; de Ara?jo Herculano B;石原康晴; 依田真由子; 太田明伸; 矢野真人; 宮冬樹; Rashid MI; 伊藤卓治; 岡田梨奈; 角田達彦; 細川好孝; 道勇学; 祖父江元; 勝野雅央; 岡野栄之; 岡田洋平
通讯作者：
岡田洋平

Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs

使用疾病特异性 iPSC 阐明脊髓延髓肌萎缩症的早期病理生理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野寺一成; 下門大祐; Bruno De Araujo Herculano1; 石原康晴; 依田真由子; 太田明伸; 矢野真人; 宮冬樹; Rashid Muhammad Irfanur; 伊藤卓治; 岡田梨奈; 角田達彦; 細川好孝; 道勇学; 祖父江元; 勝野雅央;岡野栄之;岡田洋平
通讯作者：
岡田洋平

Monomerization of　TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in ALS

TDP-43 的单体化是 ALS 中诱导 TDP-43 病理的关键决定因素