Are local anesthetics antioxidants or prooxidants?

局部麻醉药是抗氧化剂还是促氧化剂？

• 批准号: 20K09249
• 负责人: 北野 敬明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09249/
• 关键词: 局所麻酔薬; 抗酸化作用; フリーラジカル; ラジカル消去能; 電子スピン共鳴; 局所麻酔; 抗酸化; 酸化増強

代表的なアミド型局所麻酔薬（mepivacaine，lidocaine，bupivacaine，dibucaine）の抗酸化作用について，令和３年度までにhydroxyl radical 等９種類のフリーラジカルに対する直接的な消去作用の評価を行った。令和4年度は，マウス脳組織中の脂質の過酸化の抑制を,チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）アッセイにより，評価した。その結果，dibucaine，mepivacaine，bupivacaineは濃度依存的な脂質過酸化の抑制作用を示した。しかし，lidocaineは抑制を示さなかった。局所麻酔薬の脂質に対する抗酸化作用の機序に，直接的なフリーラジカル消去作用が関与している可能性が示唆された。また，薬剤による脂質過酸化抑制作用の差異は，令和３年度に明らかになった直接的フリーラジカル消去作用の差異を反映している可能性も示唆された。令和4年度中に，これらの成果を英語論文としてまとめ，査読付き専門誌に投稿し受理された。

到2021财年，我们评估了典型酰胺类局麻药（甲哌卡因、利多卡因、布比卡因和地布卡因）的抗氧化作用及其对包括羟基自由基在内的九种自由基的直接清除作用。在 2020 财年，我们使用硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 测定法评估了对小鼠脑组织中脂质过氧化的抑制作用。结果，地布卡因、甲哌卡因和布比卡因对脂质过氧化表现出浓度依赖性抑制作用。然而，利多卡因没有表现出抑制作用。有人提出，局麻药对脂质的抗氧化作用机制可能涉及直接的自由基清除作用。也有人提出，药物脂质过氧化抑制作用的差异可能反映了2021年揭示的直接自由基清除作用的差异。 2020年，这些成果被编译成英文论文，提交给同行评审期刊并被接受。

项目成果

複数のフリーラジカルに対するエチルピルビン酸の濃度依存的な消去活性

丙酮酸乙酯对多种自由基的浓度依赖性清除活性

• 发表时间: 2020
• 作者: 出村陽実，尾方和枝，徳丸治

Antioxidative activity of fructose 1,6-bisphosphate as a direct free radical scavenger

果糖1,6-二磷酸作为直接自由基清除剂的抗氧化活性

• 发表时间: 2020
• 作者: 尾方 和枝，小野可穂菜;徳丸治
• 通讯作者: 徳丸治

University of Auckland(ニュージーランド)

奥克兰大学（新西兰）

Antioxidative activity of remifentanil as a direct free radical scavenger

瑞芬太尼作为直接自由基清除剂的抗氧化活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Osamu Tokumaru;Leon Yamasaki;Kazue Ogata;Shigekiyo Matsumoto;Takaaki Kitano
• 通讯作者: Takaaki Kitano