脳虚血耐性現象時の高エネルギー燐酸の動態解析(燐核磁気共鳴法による)

脑缺血耐受过程中高能磷酸盐的动态分析（利用磷核磁共振）

基本信息

批准号：
06771224
负责人：
北野敬明
金额：
$ 0.64万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771224/
关键词：
核磁気共鳴法脳虚血耐性現象高エネルギー燐酸

项目摘要

脳虚血が引き起こされる前に、その個体にストレスを負荷すると、致死的な脳虚血が引き起こされてもその侵襲に耐え得る現象、脳虚血耐性現象が知られている。そのメカニズムには熱ショック蛋白質などが関与し、障害蛋白質の保護作用をしているという説、再潅流後の病的代謝亢進状態を抑制してるという説、あるいは最初の脳虚血により神経細胞の樹状突起数が減少し、再潅流後のカルシウムの細胞内流入などによる興奮過剰状態が生じにくくなるという説などが報告されている。また、前もって個体に負荷するストレスの種類も脳虚血より、高温環境への暴露刺激の方が熱ショック蛋白誘導効果が高いという報告もある。現在、燐核磁気共鳴を用い、前もって脳虚血負荷を与えた家兎と対照家兎の両群で致死的脳虚血負荷を与えた後の、大脳でのクレアチン燐酸、ATPなどの高エネルギー燐酸の変化を検討しているが、虚血刺激負荷家兎と対照群での再度虚血刺激前の高エネルギー燐酸には有意な変化は見られてなかった。このような結果になった理由として、in vivoの実験では、脳細胞の酸素化状態に心臓および肺機能が影響しているため、厳密に個体間で脳組織の酸素化状態を同一にするのは困難であったのではないかと考えられる。脳虚血耐性現象を正確に把握するためには、その現象が生じている脳組織の酸素分圧を厳密に規定する必要がある。そのため次の実験として、脳切片標本を用い、脳虚血耐性現象時の高エネルギー燐酸の動態を検討してゆく予定である。脳切片標本を用いた実験により、潅流液中の酸素分圧を自由に変化させることが可能であるため、in vivo動物実験を用いた場合より、低酸素障害が出現する正確な臨界点を決定することが可能と考えられる。

所谓脑缺血耐受性的现象是指，如果在脑缺血发生之前对个体施加应激，则即使发生致命性脑缺血，该个体也能够承受该攻击。其机制涉及热休克蛋白等，有保护受损蛋白的学说、抑制再灌注后的病理性高代谢状态的学说、或初期脑缺血导致神经元损伤的学说。据报道，树突数量减少，再灌注后由于钙流入细胞而难以发生过度兴奋状态。此外，据报道，暴露于高温环境比脑缺血更能有效诱导热休克蛋白。目前，利用磷核磁共振，对两组先前遭受脑缺血应激的兔子和对照兔子施加致死性脑缺血应激后，在大脑中检测到高能量水平的磷酸肌酸和ATP。对磷酸盐进行研究后发现，接受缺血刺激的兔子和重复缺血刺激之前的对照组的高能磷酸盐没有观察到显着变化。造成这一结果的原因是，在体内实验中，脑细胞的氧合状态受到心肺功能的影响，因此很难使个体之间脑组织的氧合状态严格相同。已经很困难了。为了准确理解脑缺血耐受现象，需要严格定义发生该现象的脑组织中的氧分压。因此，在我们的下一个实验中，我们计划使用脑切片来检查脑缺血耐受过程中高能磷酸盐的动态。使用脑切片的实验可以自由改变灌注液中的氧分压，从而比体内动物实验更容易确定出现缺氧损伤的精确临界点。