Molecular mechanism of metastasis, invasion, and resistance to chemo-/radiotherapy in hepato-biliary and pancreatic malignancies

肝胆胰恶性肿瘤转移、侵袭和化疗/放疗耐药的分子机制

• 批准号: 20K09069
• 负责人: 和田 浩志
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka International Cancer Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09069/
• 关键词: エクソソーム; microRNA; 肝細胞癌; 胆道癌; 膵臓癌; 低酸素; 肝臓癌; 癌関連線維芽細胞; 癌幹細胞

肝胆膵領域癌における転移・浸潤・治療抵抗性に関する分子機構の解明を目的として，前年度までにin vitroの実験として肝細胞癌株4種（HLE，HLF，PLC/PRF/5，HuH7）と血管内皮細胞（HuVEC）を用いて，低酸素培養下でのExosomeを抽出し，Exosome内に内包されるmiRNAのうち，miR-155が有意に増加しており，anti-miR-155による阻害実験によって，肝細胞癌株が低酸素下で分泌するmiR-155を抑制することで，血管内皮細胞の管腔形成が阻害することを確認した。本年度は，臨床検体を用いた検討として，根治肝切除術を施行した初発肝細胞癌40症例を対象として，術前血清と切除標本を用いて，術前血清よりエクソソームを抽出してin vitroで血管新生に関与する因子であったmiR-155の発現量を測定した。miR-155発現量の中央値で高発現群と低発現群の2群に分けて比較検討を行うと，患者背景因子，腫瘍径，腫瘍個数，脈管侵襲などに有意差は認めなかったが，無再発生存曲線をKaplan-Meier法で分析すると3年無再発生存率は低発現群で75.0%，高発現群で37.9%と有意にmiR-155高発現群で有意に予後不良であった。今後は，切除標本における血管新生因子の発現を比較するとともに，肝胆膵癌の切除検体新鮮サンプルを用いて，継代可能なオルガノイドを作成し，腫瘍細胞由来のエクソソームを抽出して，腫瘍細胞およびエクソソーム内に内包される分子について，トランスクリプトーム解析，microRNAアレイを行い標的分子を同定するとともに，オルガノイドを用いて標的分子の発現を検討する予定である。

To clarify the molecular mechanisms regarding metastasis, invasion and treatment resistance in hepatobiliary pancreatic cancer, we extracted Exosomes under hypoxic cultures using four hepatocellular carcinoma strains (HLE, HLF, PLC/PRF/5, HuH7) and vascular endothelial cells (HuVEC) in vitro experiments up to the previous year, and we confirmed that MiR-155在外泌体中包含的miRNA中显着增加，并且通过抑制抗MIR-155的抗MIR-155抑制抗MIR-155抑制在缺氧下分泌的肝细胞癌癌菌株的抑制实验，从而抑制管腔内皮细胞的形成。在今年的研究中，在使用临床标本的研究中，我们测量了miR-155的表达水平，即使用术前血清和切除的标本中涉及血管生成的因素，从术前血清中提取外泌体，并且是与血管生成有关的因子。当比较miR-155表达水平并分为两组时，高表达组，低表达组时，患者背景因素，肿瘤大小，肿瘤的数量，血管侵袭等无显着差异，但是当使用Kaplan-meier方法分析了无复发的生存曲线，使用Kaplan-Meier方法，3年的较低表达率和37.5.5.0的高度表达率和37.0％的3.55.0％。 MiR-155高表达组的预后明显较差。将来，我们将比较在切除的样品中的血管生成因子的表达，并使用肝胆胰腺胰腺癌的新鲜样品来创建可传播的器官，从肿瘤细胞中得出的提取器官，以及源自转录组分析和微N阵阵列的外显剂分子的靶向分子，以识别外显型和分子的靶向分子，并使用外显剂和分子，并使用外观和分子，从而识别出靶向物质和分子。

项目成果

Clinical impact of body composition on postoperative outcomes during neoadjuvant chemoradiation therapy for distal bile duct cancer

身体成分对远端胆管癌新辅助放化疗术后结局的临床影响

• DOI: 10.3892/mco.2022.2542
• 发表时间: 2022
• 期刊: Molecular and Clinical Oncology
• 影响因子: 1.2
• 作者: Fujii W;Wada H;Hasegawa S;Mukai Y;Asukai K;Akita H;Sugase T;Yamamoto M;Takeoka T;Shinno N;Hara H;Kanemura T;Haraguchi N;Nishimura J;Yasui M;Matsuda C;Omori T;Miyata H;Ohue M;Sakon M;Takahashi H
• 通讯作者: Takahashi H