Molecular mechanism of metastasis, invasion, and resistance to chemo-/radiotherapy in hepato-biliary and pancreatic malignancies

肝胆胰恶性肿瘤转移、侵袭和化疗/放疗耐药的分子机制

基本信息

批准号：
20K09069
负责人：
和田浩志
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Osaka International Cancer Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝胆膵領域癌における転移・浸潤・治療抵抗性に関する分子機構の解明を目的として，前年度までにin vitroの実験として肝細胞癌株4種（HLE，HLF，PLC/PRF/5，HuH7）と血管内皮細胞（HuVEC）を用いて，低酸素培養下でのExosomeを抽出し，Exosome内に内包されるmiRNAのうち，miR-155が有意に増加しており，anti-miR-155による阻害実験によって，肝細胞癌株が低酸素下で分泌するmiR-155を抑制することで，血管内皮細胞の管腔形成が阻害することを確認した。本年度は，臨床検体を用いた検討として，根治肝切除術を施行した初発肝細胞癌40症例を対象として，術前血清と切除標本を用いて，術前血清よりエクソソームを抽出してin vitroで血管新生に関与する因子であったmiR-155の発現量を測定した。miR-155発現量の中央値で高発現群と低発現群の2群に分けて比較検討を行うと，患者背景因子，腫瘍径，腫瘍個数，脈管侵襲などに有意差は認めなかったが，無再発生存曲線をKaplan-Meier法で分析すると3年無再発生存率は低発現群で75.0%，高発現群で37.9%と有意にmiR-155高発現群で有意に予後不良であった。今後は，切除標本における血管新生因子の発現を比較するとともに，肝胆膵癌の切除検体新鮮サンプルを用いて，継代可能なオルガノイドを作成し，腫瘍細胞由来のエクソソームを抽出して，腫瘍細胞およびエクソソーム内に内包される分子について，トランスクリプトーム解析，microRNAアレイを行い標的分子を同定するとともに，オルガノイドを用いて標的分子の発現を検討する予定である。

为了阐明肝胆癌和胰腺癌转移、侵袭和治疗耐药的分子机制，我们研究了在体外实验中使用四种肝细胞癌细胞系（HLE、HLF、PLC/PRF/5、HuH7）和血管内皮细胞（HuVEC）在低氧培养下提取外泌体。其中，miR-155显着增加，抗miR-155的抑制实验表明，通过抑制缺氧下肝细胞癌细胞系分泌的miR-155，血管内皮细胞的管腔形成增加。抑制。今年，作为一项使用临床标本的研究，我们重点研究了 40 例接受根治性肝切除术的新诊断肝细胞癌患者，从术前血清和切除标本中提取了外泌体，检测了 miR-155 这一因子的表达水平。测量参与血管生成。当我们将miR-155的中位表达水平分为两组，高表达组和低表达组时，我们发现患者背景因素、肿瘤直径、肿瘤数量、血管侵犯等没有显着差异。采用Kaplan-Meier法分析无复发生存曲线，低表达组3年无复发生存率为75.0%，高表达组3年无复发生存率为37.9%，表明miR-155高表达组预后明显较差团体。。未来，我们将比较切除标本中血管生成因子的表达，利用切除的肝胆癌和胰腺癌标本的新鲜样本创建可传代的类器官，提取肿瘤细胞来源的外泌体，并计划进行转录组分析。分析和 microRNA 阵列来识别其中包含的分子的靶分子，并计划使用类器官检查靶分子的表达。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical impact of body composition on postoperative outcomes during neoadjuvant chemoradiation therapy for distal bile duct cancer

身体成分对远端胆管癌新辅助放化疗术后结局的临床影响

DOI：
10.3892/mco.2022.2542
发表时间：
2022
期刊：
Molecular and Clinical Oncology
影响因子：
1.2
作者：
Fujii W;Wada H;Hasegawa S;Mukai Y;Asukai K;Akita H;Sugase T;Yamamoto M;Takeoka T;Shinno N;Hara H;Kanemura T;Haraguchi N;Nishimura J;Yasui M;Matsuda C;Omori T;Miyata H;Ohue M;Sakon M;Takahashi H
通讯作者：
Takahashi H