HMGB1 targeting with microRNA for triple-negative breast cancer

MicroRNA 靶向 HMGB1 治疗三阴性乳腺癌

基本信息

批准号：
21K06926
负责人：
羅奕
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は、がん転移に関連する長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）について検討を行った。HOXA11-AS lncRNAはホメオボックス（HOX）遺伝子に属し、悪性腫瘍の増殖と転移に関与する。タンパク質足場としての機能や、核内のクロマチンの再構成によりRNAタンパク質複合体を形成することでエピジェネティックな調節のメディエーターとなるとされている。しかし、その役割と作用機序は不明である。本研究では、HOXA11-AS はmiR-494をスポンジすることによってNQO1発現を上方制御し、EHZ2を介したH3K27トリメチル化によってNQO2発現を下方制御した。 NQO1の過剰発現はグルタミン分解を促進することにより悪性形質を促進し、NQO2発現の抑制は細胞内NADレベルを増加させることにより癌幹細胞性を増強した。マウス腫瘍モデルでは、HOXA11-AS のノックダウンにより、腫瘍の増殖と肺転移が著しく抑制された。HOXA11-AS-NQO1/NQO2 軸は、新しいがん転移促進メカニズムと考えられた。

2022 财年，我们研究了与癌症转移相关的长非编码 RNA (lncRNA)。 HOXA11-AS lncRNA属于同源盒（HOX）基因，参与恶性肿瘤的生长和转移。它被认为具有蛋白质支架的功能，并通过细胞核中染色质的重组形成RNA-蛋白质复合物，从而充当表观遗传调控的介质。然而，其作用和作用机制尚不清楚。在这项研究中，HOXA11-AS 通过海绵 miR-494 上调 NQO1 表达，并通过 EHZ2 介导的 H3K27 三甲基化下调 NQO2 表达。 NQO1 的过度表达通过促进谷氨酰胺分解来促进恶性特征，而 NQO2 表达的抑制则通过增加细胞内 NAD 水平来增强癌症干性。在小鼠肿瘤模型中，敲低 HOXA11-AS 显着抑制肿瘤生长和肺转移。 HOXA11-AS-NQO1/NQO2轴被认为是促进癌症转移的新机制。

项目成果

期刊论文数量（38）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Berberine Induces Combined Cell Death in Gastrointestinal Cell Lines

小檗碱诱导胃肠细胞系联合细胞死亡

DOI：
10.3390/ijms24076588
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Mori Shiori;Fujiwara;Gyoten Momoko;Nukaga Shota;Sasaki Rika;Ikemoto Ayaka;Ogata Ruiko;Kishi Shingo;Fujii Kiyomu;Kuniyasu Hiroki
通讯作者：
Kuniyasu Hiroki

BRAF Mutation Is Associated with Hyperplastic Polyp-Associated Gastric Cancer

BRAF 突变与增生性息肉相关胃癌有关

DOI：
10.3390/ijms222312724
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Fujiwara;Okamoto Ayaka;Katsuragawa Hiroyuki;Ohmori Hitoshi;Fujii Kiyomu;Mori Shiori;Kishi Shingo;Sasaki Takamitsu;Nakashima Chie;Kawahara Isao;Hojo Yudai;Nishiguchi Yukiko;Mori Takuya;Mizumoto Takeshi;Nagai Kenta;Luo Yi;Kuniyasu Hiroki
通讯作者：
Kuniyasu Hiroki

奈良県立医科大学分子病理学講座

奈良医科大学分子病理学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Suppressive GLI2 fragment enhances liver metastasis in colorectal cancer

抑制性GLI2片段增强结直肠癌肝转移

DOI：
10.18632/oncotarget.28170
发表时间：
2022-01-01
期刊：
Oncotarget
影响因子：
0
作者：
Ruiko Ogata;Shiori Mori;H. Ohmori;Shingo Kishi;Rina Fujiwara;Takamitsu Sasaki;Y. Nishiguchi;Chie Nakashima;Kei Goto;Isao Kawahara;Yi Luo;H. Kuniyasu
通讯作者：
H. Kuniyasu

Berberine Induces Combined Cell Death in Gastrointestinal Cell Lines

小檗碱诱导胃肠细胞系联合细胞死亡

DOI：
10.3390/ijms24076588
发表时间：
2023-04-01
期刊：
International Journal of Molecular Sciences
影响因子：
5.6
作者：
Shiori Mori;Rina Fujiwara;Momoko Gyoten;S. Nukaga;Rika Sasaki;Ayaka Ikemoto;Ruiko Ogata
通讯作者：
Ruiko Ogata