脂肪組織常在性マクロファージに着目した糖代謝・脂質代謝恒常性維持機構の解明

以脂肪组织驻留巨噬细胞为重点，阐明维持葡萄糖和脂质代谢稳态的机制

基本信息

批准号：
22K16423
负责人：
西村歩
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16423/
关键词：
マクロファージ

项目摘要

肥満人口は年々増加しており、様々な疾患の原因となり、インスリン抵抗性や糖尿病、脂質異常症などを引き起こすことが知られている。また、肥満により、脂肪組織では脂肪細胞の肥大化が起こり、間質には様々な免疫細胞が集積することが知られている。マクロファージは脂肪組織の主要な免疫細胞であり、糖代謝をはじめとした様々な代謝疾患に関与することが報告されている。肥満にともなって、炎症性のM1-likeマクロファージが脂肪組織に集積し、それにより脂肪組織の炎症が惹起され、インスリン抵抗性を引き起こすことも報告されてきた。一方で、CD206陽性M2-likeマクロファージは非肥満における主要な脂肪組織常在性マクロファージであることが知られている。これまでに脂肪組織常在性M2-likeマクロファージの役割として、組織リモデリング、抗炎症作用、褐色化、脂肪萎縮の抑制、繊維化、前駆脂肪細胞数の制御などが報告されている。しかし、肥満における脂肪組織常在性CD206陽性マクロファージの生理的機能については充分に理解されていない。これまでCD206陽性マクロファージが脂質代謝に関連するという報告はなかった。我々が実施した予備実験で、CD206陽性マクロファージが脂質代謝を制御していると思われる結果が得られた。そこで、本研究では独自に作製したマウスモデルを用いて、脂肪組織常在性CD206陽性マクロファージが糖代謝・脂質代謝を制御していないか、また、そのメカニズムは何かを明確にすることを目的としている。

肥胖人群逐年增加，众所周知会引起各种疾病，引起胰岛素抵抗，糖尿病和血脂异常。众所周知，脂肪细胞在脂肪组织中被肿大，并且在体系中积累了各种免疫细胞。巨噬细胞是脂肪组织的主要免疫细胞，据报道与包括糖代谢在内的各种代谢疾病有关。此外，据报道，炎症性M1样巨噬细胞积累在脂肪组织中，导致脂肪组织的炎症，从而导致胰岛素抵抗。另一方面，已知CD206阳性M2样巨噬细胞是非肥胖的主要脂肪组织工业巨噬细胞。迄今为止，据报道，脂肪组织工业M2样巨噬细胞的作用包括组织重新建模，抗炎作用，褐变，脂肪萎缩的抑制，纤维抑制和控制先前的脂肪细胞的数量。但是，尚不完全了解肥胖阳性巨噬细胞阳性巨噬细胞的生理功能。到目前为止，还没有报道CD206阳性巨噬细胞与脂质代谢有关。在我们进行的初步实验中，CD206阳性巨噬细胞的结果应该控制脂质代谢。因此，在这项研究中，目的是阐明什么机械巨噬细胞不能控制糖代谢和脂质代谢，以及使用最初准备的小鼠模型来阐明了哪些机制。